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鶴壁市山城區(qū)、慶陽(yáng)市慶城縣、儋州市中和鎮(zhèn)、瓊海市大路鎮(zhèn)、撫順市東洲區(qū)、湘潭市湘潭縣
周口市西華縣、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、武漢市新洲區(qū)、麗水市青田縣、昭通市威信縣、甘南迭部縣、文昌市東路鎮(zhèn)、臨汾市曲沃縣、泉州市豐澤區(qū)
贛州市崇義縣、晉中市祁縣、哈爾濱市通河縣、佳木斯市湯原縣、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣、天津市北辰區(qū)、西雙版納勐臘縣、廣西河池市宜州區(qū)
呂梁市石樓縣、昭通市永善縣、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、佛山市順德區(qū)、上海市青浦區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)
南通市啟東市、西寧市大通回族土族自治縣、大連市瓦房店市、三門(mén)峽市湖濱區(qū)、青島市膠州市、甘孜色達(dá)縣
廣西河池市大化瑤族自治縣、雞西市麻山區(qū)、南平市建陽(yáng)區(qū)、廣西賀州市八步區(qū)、濱州市無(wú)棣縣、咸寧市嘉魚(yú)縣、陽(yáng)江市江城區(qū)、三沙市南沙區(qū)
汕頭市濠江區(qū)、甘孜雅江縣、中山市中山港街道、麗江市寧蒗彝族自治縣、重慶市墊江縣
南充市高坪區(qū)、南昌市新建區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、滁州市南譙區(qū)、福州市閩清縣
洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、廣西防城港市港口區(qū)、齊齊哈爾市訥河市、黔西南望謨縣、七臺(tái)河市桃山區(qū)、鐵嶺市銀州區(qū)、銅仁市印江縣、天津市南開(kāi)區(qū)、三亞市海棠區(qū)、阿壩藏族羌族自治州汶川縣
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、長(zhǎng)治市沁源縣、上海市浦東新區(qū)、煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、黔東南錦屏縣、哈爾濱市香坊區(qū)、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、南陽(yáng)市桐柏縣
寧波市慈溪市、晉中市左權(quán)縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、酒泉市肅北蒙古族自治縣、杭州市濱江區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、儋州市新州鎮(zhèn)
東營(yíng)市廣饒縣、錦州市黑山縣、成都市崇州市、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、海西蒙古族烏蘭縣、寧夏固原市隆德縣、廈門(mén)市集美區(qū)、隴南市兩當(dāng)縣、衢州市龍游縣
樂(lè)山市井研縣、大連市瓦房店市、東方市江邊鄉(xiāng)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、天津市寧河區(qū)、六安市葉集區(qū)、開(kāi)封市禹王臺(tái)區(qū)、淄博市沂源縣、衡陽(yáng)市衡東縣、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)
金華市磐安縣、東方市東河鎮(zhèn)、周口市川匯區(qū)、西雙版納景洪市、南京市江寧區(qū)
岳陽(yáng)市華容縣、西雙版納勐臘縣、五指山市南圣、攀枝花市東區(qū)、玉溪市新平彝族傣族自治縣
吉安市萬(wàn)安縣、陽(yáng)泉市城區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、金華市浦江縣、甘孜九龍縣、汕頭市潮南區(qū)、紅河瀘西縣、梅州市豐順縣
慶陽(yáng)市環(huán)縣、延安市洛川縣、廣西柳州市城中區(qū)、駐馬店市汝南縣、宜賓市翠屏區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、文山麻栗坡縣
寧德市福安市、九江市湖口縣、新鄉(xiāng)市延津縣、衢州市柯城區(qū)、天津市薊州區(qū)
成都市邛崍市、太原市杏花嶺區(qū)、泰州市泰興市、寧夏固原市涇源縣、通化市柳河縣
常德市澧縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、南昌市青云譜區(qū)、成都市成華區(qū)、三明市明溪縣、懷化市鶴城區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、東莞市黃江鎮(zhèn)
南昌市安義縣、阜新市彰武縣、寧德市霞浦縣、鄂州市鄂城區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、渭南市華陰市、成都市崇州市、南陽(yáng)市唐河縣
運(yùn)城市河津市、三明市建寧縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、成都市武侯區(qū)
榆林市府谷縣、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、海北剛察縣、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)、內(nèi)江市資中縣
寶雞市渭濱區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、泰安市岱岳區(qū)、重慶市城口縣、海西蒙古族格爾木市、大連市金州區(qū)、張掖市民樂(lè)縣、菏澤市單縣
商丘市民權(quán)縣、韶關(guān)市新豐縣、鞍山市臺(tái)安縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、常州市鐘樓區(qū)、定安縣富文鎮(zhèn)
儋州市蘭洋鎮(zhèn)、宣城市涇縣、十堰市鄖西縣、長(zhǎng)治市屯留區(qū)、六安市舒城縣
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、開(kāi)封市祥符區(qū)、七臺(tái)河市勃利縣、湘潭市韶山市、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、三明市大田縣、眉山市仁壽縣
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廣西玉林市陸川縣、榆林市靖邊縣、寧夏吳忠市同心縣、運(yùn)城市絳縣、西寧市城西區(qū)
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昭通市威信縣、廣安市前鋒區(qū)、榆林市米脂縣、撫州市樂(lè)安縣、泰安市寧陽(yáng)縣、廣西賀州市富川瑤族自治縣
寧波市寧??h、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、焦作市博愛(ài)縣、廣西崇左市寧明縣、信陽(yáng)市浉河區(qū)、瀘州市合江縣、渭南市潼關(guān)縣、黔東南雷山縣、巴中市通江縣
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西安市周至縣、中山市小欖鎮(zhèn)、自貢市大安區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、海南貴德縣、河源市源城區(qū)、許昌市長(zhǎng)葛市
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咸陽(yáng)市旬邑縣、鷹潭市貴溪市、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、南昌市西湖區(qū)、儋州市白馬井鎮(zhèn)、梅州市平遠(yuǎn)縣、溫州市鹿城區(qū)、廣西來(lái)賓市象州縣、牡丹江市海林市、雅安市寶興縣
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撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、天津市河西區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、臨夏廣河縣、太原市杏花嶺區(qū)
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加科思首款新藥獲批,有望沖刺醫(yī)保國(guó)談|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
5月22日,據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng),由加科思和艾力斯聯(lián)合開(kāi)發(fā)的的1類(lèi)創(chuàng)新藥KRAS G12C抑制劑枸櫞酸戈來(lái)雷塞片(glecirasib,商品名:艾瑞凱,下簡(jiǎn)稱(chēng):戈來(lái)雷塞片)獲批上市。該藥適用于至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的鼠類(lèi)肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C 突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者。
這是國(guó)內(nèi)第三款上市的KRAS G12C抑制劑。對(duì)于加科思而言,這一節(jié)點(diǎn)意義非凡——在成立十年、港股上市五年之后,終于迎來(lái)了首款真正走向市場(chǎng)的商業(yè)化產(chǎn)品。
不過(guò),這款藥物的商業(yè)化工作并不由加科思推動(dòng),而是交由A股上市公司艾力斯負(fù)責(zé)。
2024年8月,艾力斯與加科思簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議,艾力斯獲得在中國(guó)(包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū))研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)以及商業(yè)化KRAS G12C抑制劑戈來(lái)雷塞和SHP2抑制劑JAB-3312的獨(dú)占許可。加科思保留戈來(lái)雷塞及JAB-3312在該地區(qū)以外的所有權(quán)利,可以繼續(xù)進(jìn)行該兩項(xiàng)藥物的研發(fā)工作。
根據(jù)協(xié)議條款,艾力斯將就此項(xiàng)授權(quán)向加科思支付1.5億元首付款,最高達(dá)7.0億元的開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售里程碑付款,以及兩位數(shù)比例的銷(xiāo)售提成,上述金額為含增值稅金額。

KRAS是最常見(jiàn)的致癌突變基因之一,近90%胰腺癌、30%至40%結(jié)腸癌、15%至20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變。其中又以G12C突變最為常見(jiàn)。而在安進(jìn)的Sotorasib(AMG-510)研發(fā)成功之前,這一靶點(diǎn)一直被認(rèn)為是“不可成藥”靶點(diǎn)。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù),2016至2020年,中國(guó)主要KRAS G12C突變癌種的發(fā)病人數(shù)從3.8萬(wàn)人增長(zhǎng)至4.3萬(wàn)人,預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到5.8萬(wàn)人。
非小細(xì)胞肺癌是這一突變最主要的靶向適應(yīng)癥。據(jù)IQVIA艾昆緯,KRAS G12C整體的突變率約為12%。

其中需要特別指出的是,KRAS G12C突變存在種族差異。在中國(guó)人群中,KRAS G12C 的突變率顯著低于歐美國(guó)家。據(jù)醫(yī)藥魔方引援的數(shù)據(jù),中國(guó)患者攜帶KRAS G12C突變的比例約3-4%,國(guó)外為10-13%。
而即便在突變率更高、支付能力更強(qiáng)的美國(guó)市場(chǎng),KRAS G12C 抑制劑的商業(yè)表現(xiàn)也遠(yuǎn)不如預(yù)期。
安進(jìn)的Sotorasib和百時(shí)美施貴寶收購(gòu) Mirati公司后獲得的 Adagrasib,是目前在美獲批上市的兩?KRAS G12C抑制劑,適應(yīng)癥均為二線(xiàn)及以上局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC。這兩款藥如今的商業(yè)表現(xiàn),一定程度上預(yù)示了國(guó)內(nèi)KRAS G12C抑制劑未來(lái)的市場(chǎng)規(guī)模大小。
Sotorasib于2021年5月在美國(guó)獲批上市。據(jù)安進(jìn)年報(bào),Sotorasib在2021年、2022年、2023年和2024年銷(xiāo)售額分別僅有0.9億美元、2.85億美元、2.80億美元和3.5億美元(約合25.2億元人民幣)。
Sotorasib于2021年5月獲批。據(jù)Mirati公司,在2023年前三季度,Adagrasib銷(xiāo)售額為3610萬(wàn)美元(約合2.59億元人民幣)。但在Mirati被百時(shí)美施貴寶收購(gòu)后,雙方均未再披露Adagrasib的銷(xiāo)售額數(shù)據(jù)。
因此,在患者基礎(chǔ)更小的中國(guó)市場(chǎng),KRAS G12C抑制劑的增長(zhǎng)空間就顯得更為有限。
據(jù)中郵證券研究所預(yù)測(cè),中國(guó)非小細(xì)胞肺癌KRAS G12C突變年新發(fā)患者數(shù)量約2.53萬(wàn)人。假設(shè)70%患者接受1線(xiàn)治療后進(jìn)展,KRAS G12C抑制劑的年費(fèi)用為12萬(wàn)元,滲透率90%,可計(jì)算出中國(guó)KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌潛在市場(chǎng)約為19.12億元。
具體到戈來(lái)雷塞,華泰證券預(yù)測(cè)其銷(xiāo)售峰值或可突破10億元,并為加科思帶來(lái)兩位數(shù)比例的銷(xiāo)售分成。但考慮到美國(guó)市場(chǎng)的前車(chē)之鑒,想要達(dá)到該銷(xiāo)售峰值,艾力斯在商業(yè)化上或要付出不少努力。
特別是,本就不大的中國(guó)市場(chǎng),競(jìng)爭(zhēng)更為激烈。不同于美國(guó)市場(chǎng)僅是兩強(qiáng)爭(zhēng)霸,在國(guó)內(nèi),KRAS G12C抑制劑已處于“三國(guó)殺”階段。
加科思的戈來(lái)雷塞片、信達(dá)生物的氟澤雷塞片和正大天晴的格索雷塞片,在首發(fā)適應(yīng)癥上面,都不約而同地選擇了相同的路徑——二線(xiàn)KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌治療。這一適應(yīng)癥相對(duì)穩(wěn)妥,靶點(diǎn)明確,是新藥落地的習(xí)慣性首站。
特別是,三者獲批時(shí)間相近,臨床數(shù)據(jù)也接近,再加上“雷同”的適應(yīng)癥,也意味著三者將在商業(yè)化層面直接正面交鋒。
從獲批時(shí)間來(lái),三者相差時(shí)間不足一年。信達(dá)生物的氟澤雷塞片最早,于2024年8月21日獲批。正大天晴的格索雷塞片第二,在2024年11月8日獲批。加科思的戈來(lái)雷塞片為第三,在2025年5月22日。

從臨床數(shù)據(jù)看,三者表現(xiàn)也頗為接近。氟澤雷塞片客觀緩解率(ORR)49.1%,疾病控制率(DCR)90.5%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)9.7個(gè)月;格索雷塞片客觀緩解率(ORR)52.0%,疾病控制率(DCR)88.6%,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)9.1個(gè)月,中位總生存期(mOS)14.1個(gè)月;戈來(lái)雷塞片客觀緩解率(ORR)為47.9%,其中包括4例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解(CR),36例患者腫瘤縮小超過(guò)50%,疾病控制率86.3%。中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)8.2個(gè)月,中位總生存期(mOS)13.6個(gè)月。
在療效拉不開(kāi)差距,時(shí)間領(lǐng)先也不明顯的背景下,最終決定市場(chǎng)格局的,將是各家的商業(yè)化執(zhí)行力。誰(shuí)能更快觸達(dá)患者、滲透醫(yī)院端、建立醫(yī)生信任,誰(shuí)就能在有限的存量中拿下更多份額。
醫(yī)保將是三方的關(guān)鍵性的中期戰(zhàn)場(chǎng)。
就在半個(gè)月前,5月6日,據(jù)江蘇省公共資源交易中心,信達(dá)生物的氟澤雷塞片已從24900元一瓶降至18600元,降幅達(dá)25.3%。據(jù)行業(yè)媒體健識(shí)局,信達(dá)生物回應(yīng)表示,氟澤雷塞片會(huì)參與今年的國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整。
5月22日,艾力斯也在官方新聞稿中表示,已組建了專(zhuān)業(yè)化的營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì),將發(fā)揮戈來(lái)雷塞片的臨床治療優(yōu)勢(shì),擴(kuò)大適應(yīng)癥的患者覆蓋,并積極推動(dòng)盡快納入國(guó)家醫(yī)保目錄,惠及更多肺癌患者。
正大天晴并未向媒體公開(kāi)表態(tài),但絕大概率也不會(huì)缺席。
但醫(yī)保談判壓價(jià)之后,KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)二線(xiàn)治療市場(chǎng),或難支撐起此前藥企設(shè)定的商業(yè)化預(yù)期。如何更快、更有效地打開(kāi)新的增量市場(chǎng)的難題,已擺在面前。
三者再次不約而同地選擇了相似路徑:一是將治療策略前移,向更大體量的一線(xiàn)人群拓展;二是拓寬到肺癌以外的其他實(shí)體瘤。
戈來(lái)雷塞片正在推進(jìn)聯(lián)合SHP2抑制劑用于一線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌治療的中國(guó)III期臨床,并同步規(guī)劃其與西妥昔單抗聯(lián)合治療KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)的I期與II期研究。
氟澤雷塞選擇聯(lián)合西妥昔單抗,一線(xiàn)用于治療KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,目前已進(jìn)入II期臨床階段。
格索雷塞開(kāi)發(fā)策略同樣覆蓋一線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌與結(jié)直腸癌等多個(gè)瘤種,其中已啟動(dòng)聯(lián)合西妥昔單抗的研究,面向經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)二線(xiàn)治療失敗后、KRAS G12C突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。
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