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佳木斯市同江市、昆明市富民縣、衢州市衢江區(qū)、鹽城市東臺(tái)市、張掖市山丹縣
泰安市新泰市、通化市輝南縣、渭南市蒲城縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、重慶市梁平區(qū)、湖州市吳興區(qū)、自貢市榮縣、湛江市霞山區(qū)
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、隨州市曾都區(qū)、寧波市慈溪市、貴陽(yáng)市白云區(qū)、黔東南黎平縣、九江市彭澤縣、三明市建寧縣
慶陽(yáng)市合水縣、五指山市番陽(yáng)、文昌市文教鎮(zhèn)、撫州市樂(lè)安縣、湘西州保靖縣、內(nèi)江市東興區(qū)、廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、重慶市石柱土家族自治縣
廣西柳州市柳南區(qū)、臨夏臨夏市、廣西崇左市寧明縣、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、北京市通州區(qū)
忻州市定襄縣、廣西貴港市桂平市、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、漳州市薌城區(qū)、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、朔州市懷仁市、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、福州市永泰縣、淮安市洪澤區(qū)、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)
遼源市東豐縣、廣州市花都區(qū)、德州市武城縣、徐州市云龍區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、衡陽(yáng)市衡陽(yáng)縣、濰坊市奎文區(qū)、上饒市余干縣、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、益陽(yáng)市赫山區(qū)
廣西河池市東蘭縣、晉中市介休市、牡丹江市陽(yáng)明區(qū)、鞍山市臺(tái)安縣、呂梁市嵐縣
呂梁市離石區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、文昌市重興鎮(zhèn)、常德市石門(mén)縣、保山市施甸縣、隴南市禮縣、宜賓市江安縣
臨高縣南寶鎮(zhèn)、漢中市略陽(yáng)縣、牡丹江市寧安市、菏澤市鄆城縣、邵陽(yáng)市新寧縣、臨汾市霍州市、錦州市北鎮(zhèn)市、臨高縣加來(lái)鎮(zhèn)
雙鴨山市饒河縣、韶關(guān)市樂(lè)昌市、海南貴南縣、廣西南寧市賓陽(yáng)縣、開(kāi)封市禹王臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、鞍山市海城市、黔南長(zhǎng)順縣
本溪市溪湖區(qū)、撫州市廣昌縣、臨高縣南寶鎮(zhèn)、昆明市富民縣、淮南市大通區(qū)、安順市平壩區(qū)、韶關(guān)市仁化縣、北京市昌平區(qū)、文山西疇縣
玉樹(shù)稱多縣、昆明市西山區(qū)、開(kāi)封市蘭考縣、常德市漢壽縣、定西市安定區(qū)、廣西南寧市馬山縣、吉安市吉州區(qū)、大理大理市
懷化市會(huì)同縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、臨汾市襄汾縣、廣西百色市田林縣、蘇州市張家港市、連云港市連云區(qū)、漳州市平和縣、渭南市臨渭區(qū)、海北剛察縣、龍巖市上杭縣
齊齊哈爾市碾子山區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、蘭州市永登縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、海西蒙古族德令哈市、安慶市迎江區(qū)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、三明市寧化縣
上饒市玉山縣、益陽(yáng)市南縣、廣西河池市宜州區(qū)、天津市武清區(qū)、安康市紫陽(yáng)縣、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)、重慶市武隆區(qū)、杭州市江干區(qū)
濰坊市寒亭區(qū)、梅州市蕉嶺縣、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、南平市建陽(yáng)區(qū)、贛州市上猶縣
阜新市阜新蒙古族自治縣、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、晉城市城區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)、茂名市信宜市、中山市黃圃鎮(zhèn)、菏澤市牡丹區(qū)、張家界市永定區(qū)、滁州市天長(zhǎng)市、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣
南陽(yáng)市新野縣、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、湘西州永順縣、吉林市昌邑區(qū)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、衢州市柯城區(qū)、洛陽(yáng)市嵩縣
長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、天水市甘谷縣、南充市營(yíng)山縣、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)漠河市、海西蒙古族茫崖市、廈門(mén)市湖里區(qū)
黃南同仁市、臺(tái)州市黃巖區(qū)、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、眉山市彭山區(qū)、重慶市忠縣、寧夏固原市隆德縣、隴南市徽縣、宜春市袁州區(qū)、中山市橫欄鎮(zhèn)、廣西防城港市東興市
三門(mén)峽市湖濱區(qū)、郴州市嘉禾縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、重慶市武隆區(qū)、長(zhǎng)治市上黨區(qū)、黃山市黟縣、商洛市鎮(zhèn)安縣、涼山美姑縣
廣西柳州市融安縣、南昌市青山湖區(qū)、洛陽(yáng)市伊川縣、呂梁市交城縣、昆明市石林彝族自治縣
甘南夏河縣、駐馬店市汝南縣、鐵嶺市銀州區(qū)、深圳市鹽田區(qū)、婁底市新化縣、懷化市鶴城區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、隴南市徽縣、成都市雙流區(qū)、滁州市天長(zhǎng)市
黃岡市羅田縣、懷化市會(huì)同縣、臨夏和政縣、畢節(jié)市金沙縣、揚(yáng)州市邗江區(qū)、瓊海市萬(wàn)泉鎮(zhèn)、西安市閻良區(qū)
中山市東升鎮(zhèn)、哈爾濱市通河縣、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、廣州市海珠區(qū)、常德市石門(mén)縣、惠州市龍門(mén)縣、衡陽(yáng)市祁東縣、湘潭市岳塘區(qū)
宜昌市猇亭區(qū)、南昌市東湖區(qū)、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、雙鴨山市饒河縣、韶關(guān)市南雄市、自貢市富順縣、中山市三角鎮(zhèn)
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太原市迎澤區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、舟山市嵊泗縣、廣安市華鎣市、洛陽(yáng)市伊川縣、寧德市福鼎市、溫州市蒼南縣、廈門(mén)市翔安區(qū)
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三明市建寧縣、寧波市鄞州區(qū)、西雙版納景洪市、太原市杏花嶺區(qū)、郴州市臨武縣、晉中市靈石縣
臨汾市古縣、徐州市鼓樓區(qū)、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、五指山市番陽(yáng)、廈門(mén)市集美區(qū)、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、天津市南開(kāi)區(qū)
阿壩藏族羌族自治州茂縣、寧德市福安市、紅河瀘西縣、湘潭市雨湖區(qū)、福州市閩侯縣、攀枝花市東區(qū)、黔西南晴隆縣、廣西柳州市柳北區(qū)
天津市寶坻區(qū)、蘭州市皋蘭縣、濟(jì)南市平陰縣、渭南市臨渭區(qū)、渭南市潼關(guān)縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、婁底市雙峰縣、遵義市赤水市、蘭州市榆中縣、安慶市桐城市
平?jīng)鍪腥A亭縣、平頂山市衛(wèi)東區(qū)、甘孜理塘縣、三門(mén)峽市湖濱區(qū)、隨州市廣水市、湘潭市湘鄉(xiāng)市、駐馬店市正陽(yáng)縣、張家界市桑植縣、??谑旋埲A區(qū)、周口市項(xiàng)城市
連云港市灌云縣、玉樹(shù)稱多縣、六安市舒城縣、麗水市云和縣、河源市龍川縣、煙臺(tái)市龍口市、寶雞市太白縣、新鄉(xiāng)市延津縣
黃山市休寧縣、廈門(mén)市湖里區(qū)、延邊安圖縣、北京市朝陽(yáng)區(qū)、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、南充市營(yíng)山縣、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、海北祁連縣、畢節(jié)市金沙縣
綿陽(yáng)市安州區(qū)、白山市靖宇縣、漳州市東山縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)、巴中市平昌縣、六安市裕安區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)
楚雄武定縣、成都市郫都區(qū)、大同市云州區(qū)、慶陽(yáng)市合水縣、甘孜色達(dá)縣、南陽(yáng)市社旗縣、深圳市龍崗區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、咸寧市赤壁市、天水市秦州區(qū)
臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、延邊龍井市、哈爾濱市阿城區(qū)
白山市靖宇縣、徐州市云龍區(qū)、宣城市郎溪縣、商洛市商州區(qū)、銅仁市德江縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗、蘇州市虎丘區(qū)
東方市八所鎮(zhèn)、鄭州市新密市、內(nèi)蒙古呼和浩特市托克托縣、廣西崇左市大新縣、伊春市金林區(qū)、忻州市神池縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、北京市海淀區(qū)
連云港市灌南縣、江門(mén)市新會(huì)區(qū)、臨汾市翼城縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、榆林市清澗縣
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中山市中山港街道、揚(yáng)州市高郵市、許昌市建安區(qū)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)春市
隴南市宕昌縣、六盤(pán)水市六枝特區(qū)、商洛市商州區(qū)、大連市中山區(qū)、遵義市桐梓縣、寶雞市渭濱區(qū)、臨汾市大寧縣、廣西欽州市浦北縣
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臨汾市大寧縣、廣元市劍閣縣、宜賓市屏山縣、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、寧波市江北區(qū)、儋州市白馬井鎮(zhèn)、南通市崇川區(qū)、三明市泰寧縣、陽(yáng)泉市城區(qū)
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蘇州市張家港市、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、撫州市資溪縣、瓊海市潭門(mén)鎮(zhèn)、黃南尖扎縣、蘭州市安寧區(qū)、廈門(mén)市集美區(qū)
瀘州市納溪區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、萬(wàn)寧市長(zhǎng)豐鎮(zhèn)、隴南市武都區(qū)、本溪市平山區(qū)
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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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