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廣西來(lái)賓市合山市、銅仁市德江縣、紹興市上虞區(qū)、隨州市曾都區(qū)、海南共和縣、哈爾濱市延壽縣
丹東市振安區(qū)、鶴崗市綏濱縣、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、安康市寧陜縣、漯河市臨潁縣、文昌市錦山鎮(zhèn)、朔州市朔城區(qū)、臺(tái)州市玉環(huán)市
懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、十堰市丹江口市、麗水市青田縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、蘭州市七里河區(qū)、昭通市永善縣、金昌市金川區(qū)
臨滄市臨翔區(qū)、太原市清徐縣、安慶市大觀區(qū)、潮州市潮安區(qū)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、鄭州市管城回族區(qū)、商丘市柘城縣、南京市江寧區(qū)、汕尾市陸豐市
棗莊市山亭區(qū)、昭通市大關(guān)縣、揚(yáng)州市儀征市、榆林市子洲縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、荊州市石首市
澄邁縣老城鎮(zhèn)、廣西梧州市萬(wàn)秀區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、迪慶維西傈僳族自治縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、寶雞市千陽(yáng)縣
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、昆明市呈貢區(qū)、海東市化隆回族自治縣、佛山市南海區(qū)、臨汾市蒲縣、銅陵市銅官區(qū)、嘉興市嘉善縣、廣西柳州市城中區(qū)、廣西賀州市鐘山縣
文昌市潭牛鎮(zhèn)、青島市嶗山區(qū)、重慶市城口縣、池州市東至縣、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、福州市閩清縣
開(kāi)封市杞縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、寧夏固原市隆德縣、長(zhǎng)春市二道區(qū)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、臨汾市洪洞縣
東莞市黃江鎮(zhèn)、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、淮安市清江浦區(qū)、撫州市南豐縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、廣西河池市宜州區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、汕頭市濠江區(qū)、信陽(yáng)市固始縣、吉安市永新縣、滁州市南譙區(qū)、紅河瀘西縣、泉州市泉港區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)
常德市漢壽縣、淮南市謝家集區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、四平市鐵西區(qū)、宜賓市珙縣、成都市龍泉驛區(qū)、上海市長(zhǎng)寧區(qū)
內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、楚雄祿豐市、安順市平壩區(qū)、慶陽(yáng)市正寧縣、揭陽(yáng)市普寧市、聊城市東阿縣、瀘州市納溪區(qū)、玉溪市峨山彝族自治縣、內(nèi)江市東興區(qū)、海南共和縣
雙鴨山市集賢縣、甘孜瀘定縣、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、宿遷市泗陽(yáng)縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、涼山甘洛縣
南平市順昌縣、駐馬店市確山縣、遵義市赤水市、無(wú)錫市濱湖區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、濟(jì)寧市鄒城市、十堰市竹溪縣、懷化市辰溪縣、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)、咸陽(yáng)市武功縣
甘南合作市、贛州市上猶縣、忻州市保德縣、綿陽(yáng)市安州區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、馬鞍山市含山縣、廣西桂林市秀峰區(qū)
韶關(guān)市翁源縣、廣安市前鋒區(qū)、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、廣州市增城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州理縣、湘西州古丈縣
黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、昭通市鹽津縣、廣西桂林市秀峰區(qū)、雞西市虎林市、咸陽(yáng)市彬州市、撫州市樂(lè)安縣、果洛班瑪縣、商丘市睢縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣
連云港市贛榆區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、大連市西崗區(qū)、寧德市福安市、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗
麗水市景寧畬族自治縣、綏化市北林區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、淄博市張店區(qū)、綏化市肇東市、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、廣西桂林市永?？h
溫州市永嘉縣、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、吉安市永新縣、重慶市璧山區(qū)、果洛甘德縣、晉城市澤州縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、三明市三元區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣
哈爾濱市道里區(qū)、漯河市源匯區(qū)、玉溪市華寧縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
六安市金安區(qū)、甘南迭部縣、成都市崇州市、常德市武陵區(qū)、吉林市昌邑區(qū)
天津市紅橋區(qū)、白山市撫松縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、齊齊哈爾市克山縣
三門峽市湖濱區(qū)、永州市零陵區(qū)、東莞市道滘鎮(zhèn)、金華市金東區(qū)、淮北市杜集區(qū)、中山市阜沙鎮(zhèn)、上海市徐匯區(qū)、荊門市東寶區(qū)
孝感市孝南區(qū)、鶴崗市蘿北縣、曲靖市馬龍區(qū)、樂(lè)山市峨眉山市、重慶市秀山縣、黔南都勻市、廈門市思明區(qū)
臨沂市羅莊區(qū)、宿州市泗縣、南京市江寧區(qū)、自貢市富順縣、齊齊哈爾市甘南縣、葫蘆島市連山區(qū)、滁州市明光市
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忻州市河曲縣、福州市永泰縣、南京市鼓樓區(qū)、宜春市豐城市、廣西防城港市東興市、荊州市沙市區(qū)、齊齊哈爾市泰來(lái)縣、延安市子長(zhǎng)市、紹興市柯橋區(qū)、泉州市豐澤區(qū)
瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、忻州市河曲縣、南平市松溪縣、十堰市鄖陽(yáng)區(qū)、雅安市漢源縣、長(zhǎng)春市二道區(qū)、晉中市平遙縣、焦作市修武縣
濟(jì)南市歷下區(qū)、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、曲靖市宣威市、商丘市梁園區(qū)、鷹潭市貴溪市
廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、溫州市蒼南縣、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)、廣西防城港市上思縣、東方市感城鎮(zhèn)、太原市萬(wàn)柏林區(qū)
濟(jì)源市市轄區(qū)、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、黑河市孫吳縣、寧波市江北區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣、黃南尖扎縣、海東市循化撒拉族自治縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、丹東市振安區(qū)
廣西崇左市江州區(qū)、保亭黎族苗族自治縣什玲、東方市新龍鎮(zhèn)、青島市萊西市、平?jīng)鍪徐o寧縣、綿陽(yáng)市平武縣、甘南瑪曲縣、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、佳木斯市樺南縣
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、黔西南安龍縣、紅河開(kāi)遠(yuǎn)市、吉林市樺甸市、茂名市高州市、龍巖市永定區(qū)、鄭州市鞏義市、信陽(yáng)市光山縣、四平市雙遼市
許昌市魏都區(qū)、荊州市監(jiān)利市、廣西防城港市港口區(qū)、懷化市辰溪縣、恩施州巴東縣
怒江傈僳族自治州福貢縣、深圳市龍華區(qū)、蚌埠市龍子湖區(qū)、重慶市武隆區(qū)、玉溪市華寧縣、黔東南從江縣、成都市大邑縣、葫蘆島市興城市、昆明市五華區(qū)
黃石市黃石港區(qū)、巴中市南江縣、瀘州市納溪區(qū)、楚雄雙柏縣、安康市白河縣、衡陽(yáng)市衡南縣、駐馬店市泌陽(yáng)縣、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)
大慶市薩爾圖區(qū)、淮北市杜集區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、渭南市蒲城縣、六安市舒城縣、合肥市廬江縣、黔東南麻江縣
眉山市丹棱縣、甘孜雅江縣、蘇州市姑蘇區(qū)、銅仁市思南縣、東營(yíng)市利津縣、三亞市天涯區(qū)、定安縣新竹鎮(zhèn)
六盤水市六枝特區(qū)、淄博市周村區(qū)、楚雄雙柏縣、開(kāi)封市杞縣、隴南市兩當(dāng)縣、安陽(yáng)市殷都區(qū)、西安市閻良區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)
洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣、朔州市平魯區(qū)、呂梁市石樓縣、楚雄永仁縣、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、廣西柳州市融安縣
湛江市霞山區(qū)、北京市西城區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、泰安市東平縣、廣西北海市合浦縣、呂梁市孝義市
臨高縣多文鎮(zhèn)、甘孜瀘定縣、臺(tái)州市仙居縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、肇慶市端州區(qū)、西雙版納勐臘縣、海東市循化撒拉族自治縣、甘孜九龍縣、重慶市巫溪縣
洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、佛山市禪城區(qū)、淮安市淮安區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、海北剛察縣、白銀市平川區(qū)、鷹潭市月湖區(qū)
沈陽(yáng)市渾南區(qū)、常州市金壇區(qū)、常州市新北區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、西安市高陵區(qū)、隴南市成縣、宜賓市敘州區(qū)
福州市倉(cāng)山區(qū)、黑河市嫩江市、宿州市泗縣、上饒市萬(wàn)年縣、棗莊市滕州市、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
南平市浦城縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、呂梁市臨縣、焦作市沁陽(yáng)市、大慶市薩爾圖區(qū)、紅河元陽(yáng)縣、北京市門頭溝區(qū)、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、中山市西區(qū)街道
中山市南頭鎮(zhèn)、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、東莞市清溪鎮(zhèn)、廣西桂林市雁山區(qū)、昆明市宜良縣、瓊海市石壁鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、海南共和縣
呂梁市交城縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、曲靖市陸良縣、遵義市匯川區(qū)、鄭州市新鄭市、湘潭市岳塘區(qū)、紅河開(kāi)遠(yuǎn)市、南昌市青山湖區(qū)、大同市云岡區(qū)、巴中市南江縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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