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商丘市寧陵縣、商洛市商州區(qū)、白銀市靖遠(yuǎn)縣、鐵嶺市西豐縣、廣西柳州市融水苗族自治縣
廣西柳州市融安縣、襄陽市?？悼h、棗莊市薛城區(qū)、葫蘆島市綏中縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、駐馬店市驛城區(qū)、黔西南安龍縣、遵義市赤水市
齊齊哈爾市碾子山區(qū)、福州市閩清縣、寧波市北侖區(qū)、煙臺市福山區(qū)、樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣
瀘州市龍馬潭區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、廣西柳州市融安縣、黔東南雷山縣、寧德市柘榮縣、資陽市安岳縣、黔東南凱里市、蚌埠市禹會區(qū)、信陽市羅山縣
南京市江寧區(qū)、昆明市嵩明縣、廣西賀州市昭平縣、南通市海安市、瓊海市長坡鎮(zhèn)
衡陽市衡南縣、渭南市韓城市、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、梅州市大埔縣、廣西桂林市象山區(qū)、雙鴨山市尖山區(qū)、德州市陵城區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)
東莞市東城街道、益陽市沅江市、臨汾市洪洞縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、宜春市樟樹市、平?jīng)鍪腥A亭縣、安陽市龍安區(qū)
中山市橫欄鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、上海市靜安區(qū)、泉州市德化縣、濮陽市華龍區(qū)、大同市渾源縣、內(nèi)江市資中縣、九江市武寧縣、海南貴德縣
沈陽市新民市、紅河河口瑤族自治縣、齊齊哈爾市龍江縣、甘南瑪曲縣、遂寧市射洪市、蘇州市虎丘區(qū)、亳州市渦陽縣
韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、廣西來賓市象州縣、廣州市南沙區(qū)、大理賓川縣、沈陽市鐵西區(qū)、哈爾濱市通河縣、成都市彭州市、菏澤市曹縣
東莞市東城街道、成都市彭州市、鹽城市大豐區(qū)、昆明市晉寧區(qū)、瀘州市瀘縣、本溪市平山區(qū)
濮陽市臺前縣、廈門市海滄區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、廣西北海市銀海區(qū)、甘孜稻城縣
重慶市石柱土家族自治縣、福州市馬尾區(qū)、北京市海淀區(qū)、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、直轄縣潛江市
岳陽市汨羅市、撫州市崇仁縣、杭州市下城區(qū)、上饒市弋陽縣、臨滄市滄源佤族自治縣、運(yùn)城市永濟(jì)市
濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、鶴壁市鶴山區(qū)、海西蒙古族烏蘭縣、茂名市信宜市、荊州市松滋市、郴州市宜章縣、漯河市臨潁縣、無錫市濱湖區(qū)、保山市昌寧縣、湖州市長興縣
濱州市無棣縣、永州市寧遠(yuǎn)縣、天津市寧河區(qū)、金華市義烏市、錦州市黑山縣、廣西欽州市欽南區(qū)、湘潭市韶山市
伊春市南岔縣、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、涼山金陽縣、長沙市長沙縣、三明市泰寧縣、楚雄元謀縣、寧波市慈溪市
永州市寧遠(yuǎn)縣、運(yùn)城市稷山縣、呂梁市方山縣、溫州市泰順縣、金昌市永昌縣、昆明市東川區(qū)、三明市寧化縣、臨汾市大寧縣、銅仁市沿河土家族自治縣
曲靖市富源縣、鶴崗市興安區(qū)、南陽市臥龍區(qū)、清遠(yuǎn)市陽山縣、景德鎮(zhèn)市樂平市、長沙市天心區(qū)、臨汾市洪洞縣
遼陽市弓長嶺區(qū)、湛江市徐聞縣、吉安市吉州區(qū)、廣州市番禺區(qū)、南京市建鄴區(qū)、鄂州市鄂城區(qū)、濰坊市濰城區(qū)、遼陽市太子河區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)
重慶市黔江區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)、延邊延吉市、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、上海市楊浦區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、舟山市定海區(qū)、怒江傈僳族自治州瀘水市
肇慶市高要區(qū)、寧德市福鼎市、重慶市城口縣、宜賓市翠屏區(qū)、撫州市金溪縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、晉中市榆次區(qū)
九江市武寧縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、昆明市富民縣、遂寧市船山區(qū)、安順市平壩區(qū)
呂梁市孝義市、南昌市東湖區(qū)、伊春市友好區(qū)、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、青島市市南區(qū)、牡丹江市穆棱市、贛州市南康區(qū)
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肇慶市廣寧縣、重慶市永川區(qū)、黔南都勻市、萍鄉(xiāng)市上栗縣、濟(jì)寧市汶上縣、臨高縣南寶鎮(zhèn)、渭南市華陰市、佳木斯市同江市、撫州市宜黃縣、洛陽市老城區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國首個重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個技術(shù)平臺，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺。2025年1月，該合作達(dá)成首個臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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