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徐州市泉山區(qū)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、廣西柳州市柳城縣、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、齊齊哈爾市泰來縣、鐵嶺市昌圖縣、天津市武清區(qū)、延安市吳起縣
廣西梧州市萬秀區(qū)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、惠州市惠陽區(qū)、廣西來賓市合山市、運城市垣曲縣、十堰市張灣區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、寶雞市太白縣、洛陽市老城區(qū)
定西市漳縣、九江市湖口縣、三門峽市盧氏縣、合肥市廬陽區(qū)、大連市甘井子區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、宜昌市夷陵區(qū)、郴州市汝城縣、九江市潯陽區(qū)
泰安市肥城市、重慶市永川區(qū)、漯河市舞陽縣、寧德市福安市、長治市襄垣縣、恩施州建始縣、雅安市漢源縣、洛陽市欒川縣、廣州市花都區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣
萍鄉(xiāng)市蓮花縣、廣西賀州市鐘山縣、陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、汕頭市龍湖區(qū)、儋州市新州鎮(zhèn)
廈門市集美區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、青島市黃島區(qū)、大連市瓦房店市、海北海晏縣、淮北市杜集區(qū)、東莞市東城街道、甘孜瀘定縣、渭南市蒲城縣
金華市磐安縣、淮安市洪澤區(qū)、郴州市宜章縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、黔南貴定縣
汕尾市陸豐市、廣西來賓市忻城縣、瓊海市陽江鎮(zhèn)、咸陽市秦都區(qū)、連云港市灌南縣、寧波市慈溪市
宿遷市泗陽縣、渭南市韓城市、三沙市南沙區(qū)、武威市民勤縣、忻州市代縣、遵義市余慶縣、宿遷市泗洪縣
定安縣龍河鎮(zhèn)、徐州市賈汪區(qū)、忻州市岢嵐縣、青島市嶗山區(qū)、資陽市安岳縣、綿陽市安州區(qū)、咸寧市通山縣、齊齊哈爾市依安縣
定西市通渭縣、五指山市水滿、吉安市泰和縣、渭南市臨渭區(qū)、楚雄永仁縣
中山市神灣鎮(zhèn)、濟(jì)南市天橋區(qū)、滁州市全椒縣、本溪市溪湖區(qū)、攀枝花市西區(qū)、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、威海市文登區(qū)、濱州市沾化區(qū)、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)
三明市建寧縣、澄邁縣文儒鎮(zhèn)、昆明市富民縣、無錫市新吳區(qū)、遵義市余慶縣、周口市淮陽區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、江門市鶴山市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗
重慶市云陽縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、漢中市佛坪縣、雅安市寶興縣、武漢市青山區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、濟(jì)南市天橋區(qū)、宜賓市江安縣、懷化市鶴城區(qū)
河源市源城區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市長垣市、五指山市通什、綿陽市鹽亭縣、三明市大田縣、上海市嘉定區(qū)、鶴壁市淇縣、吉林市舒蘭市、南京市浦口區(qū)
大連市金州區(qū)、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、攀枝花市西區(qū)、杭州市濱江區(qū)、黃山市徽州區(qū)
平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、漳州市薌城區(qū)、蘇州市吳江區(qū)、遂寧市船山區(qū)、盤錦市盤山縣、岳陽市汨羅市、廣西桂林市疊彩區(qū)
東莞市厚街鎮(zhèn)、漢中市南鄭區(qū)、雞西市梨樹區(qū)、重慶市巴南區(qū)、連云港市連云區(qū)、忻州市寧武縣、南充市高坪區(qū)、南昌市青山湖區(qū)
常德市武陵區(qū)、麗水市遂昌縣、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、咸陽市永壽縣、南通市通州區(qū)、長春市南關(guān)區(qū)
寶雞市太白縣、廣西梧州市萬秀區(qū)、廣西柳州市柳城縣、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、廣西崇左市天等縣、鐵嶺市清河區(qū)、朝陽市朝陽縣、撫州市金溪縣
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成都市金堂縣、臨汾市襄汾縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、雙鴨山市饒河縣、中山市五桂山街道、綏化市海倫市
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懷化市沅陵縣、上海市寶山區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、長春市南關(guān)區(qū)、荊州市石首市、宜昌市五峰土家族自治縣、延邊龍井市、日照市東港區(qū)、臨沂市羅莊區(qū)
南京市建鄴區(qū)、紹興市越城區(qū)、河源市龍川縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、恩施州巴東縣、定西市岷縣、眉山市丹棱縣
南陽市鎮(zhèn)平縣、葫蘆島市龍港區(qū)、衡陽市珠暉區(qū)、盤錦市雙臺子區(qū)、東莞市橫瀝鎮(zhèn)、涼山寧南縣、恩施州恩施市
汕頭市南澳縣、忻州市河曲縣、曲靖市師宗縣、商丘市虞城縣、茂名市高州市、漳州市平和縣、合肥市肥西縣、南昌市灣里區(qū)、儋州市大成鎮(zhèn)、廣西河池市天峨縣
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商洛市商州區(qū)、臨汾市浮山縣、東方市板橋鎮(zhèn)、北京市門頭溝區(qū)、廈門市思明區(qū)、晉城市澤州縣、吉林市舒蘭市、宜春市樟樹市、紹興市新昌縣
玉樹稱多縣、寧德市柘榮縣、蕪湖市弋江區(qū)、蘇州市吳江區(qū)、德州市慶云縣、吉安市新干縣、渭南市白水縣
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臨汾市襄汾縣、溫州市甌海區(qū)、廈門市翔安區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、宣城市旌德縣
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樂東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、駐馬店市上蔡縣、懷化市芷江侗族自治縣、遵義市綏陽縣、駐馬店市確山縣、佳木斯市郊區(qū)
南充市蓬安縣、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、黔東南丹寨縣、上饒市信州區(qū)、廣西南寧市青秀區(qū)、臨汾市隰縣
雅安市寶興縣、吉安市遂川縣、成都市青羊區(qū)、潮州市潮安區(qū)、阜陽市潁泉區(qū)、三明市建寧縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣、寶雞市扶風(fēng)縣
肇慶市高要區(qū)、福州市臺江區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、杭州市上城區(qū)、撫州市樂安縣
東莞市長安鎮(zhèn)、齊齊哈爾市建華區(qū)、肇慶市四會市、益陽市赫山區(qū)、蕪湖市灣沚區(qū)、十堰市鄖陽區(qū)
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、大理云龍縣、沈陽市渾南區(qū)、江門市蓬江區(qū)、昆明市嵩明縣、株洲市醴陵市、南充市西充縣
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中山市中山港街道、平頂山市魯山縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、湘西州鳳凰縣、中山市南頭鎮(zhèn)、大理祥云縣、金華市永康市
宜春市萬載縣、湘潭市雨湖區(qū)、咸陽市禮泉縣、曲靖市會澤縣、撫州市廣昌縣、寧波市鄞州區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、臨夏永靖縣、天水市秦州區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、紅河瀘西縣、濟(jì)寧市梁山縣、信陽市潢川縣、撫州市資溪縣、龍巖市上杭縣、恩施州利川市、海西蒙古族格爾木市、延邊敦化市
杭州市西湖區(qū)、宜春市袁州區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、蕪湖市繁昌區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、滁州市南譙區(qū)、濟(jì)南市歷下區(qū)
隴南市禮縣、松原市長嶺縣、三明市泰寧縣、雞西市恒山區(qū)、營口市大石橋市
隴南市西和縣、龍巖市永定區(qū)、盤錦市盤山縣、信陽市商城縣、鄭州市上街區(qū)、延安市吳起縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、安慶市岳西縣、臨汾市永和縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗
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濟(jì)南市萊蕪區(qū)、漯河市臨潁縣、九江市潯陽區(qū)、文山麻栗坡縣、沈陽市渾南區(qū)、曲靖市師宗縣
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文山富寧縣、阜新市海州區(qū)、武漢市漢南區(qū)、上海市長寧區(qū)、長治市長子縣
君實生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國產(chǎn)PD-1、并最早使國產(chǎn)PD-1在美獲批的君實生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后,君實生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項目“創(chuàng)新藥研發(fā)項目”中的多個子項目,包括增加對6個、減少對14個子項目的資金投入。
其中,變動金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗,君實生物擬對其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實生物A股股價小幅震蕩,收盤價報32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對于前述募投項目調(diào)整,以及公司未來商務(wù)拓展(BD)計劃,君實生物方面向界面新聞記者表示,公司對各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度,期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點的交易紛至沓來,包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時首付款均在千萬美元級別,BioNTech收購整個普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國公司默沙東首先下場,對才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價最高則超60億美元。
這一方面可見,隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開發(fā)、注冊、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此,君實生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要創(chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢,同時實力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競爭,但又難以獨立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯過新藥,后者則不能錯過風(fēng)口。
這或意味著,君實生物需要參與的“競速賽”不止一場。在胃癌、胰腺癌大熱靶點Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點的自免熱浪中,君實生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實生物同樣擬對“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個子項目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過,后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。
而這些錢來自14個子項目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場競爭過于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計的目標(biāo)治療人群也較小。
實際上,本次管線調(diào)整背后,作為國內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊連番動蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國市場,但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營收相當(dāng)有限。
另外,君實生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長,負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實生物營收19.48億元,同比增長29.67%;歸母凈利潤虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實現(xiàn)盈利”的同行面前,君實生物顯得又慢了一步。
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