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渭南市白水縣、廈門(mén)市集美區(qū)、南充市高坪區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、天水市清水縣
太原市尖草坪區(qū)、三明市明溪縣、儋州市新州鎮(zhèn)、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、黃石市鐵山區(qū)、昆明市晉寧區(qū)、定西市通渭縣、平?jīng)鍪徐o寧縣、佛山市順德區(qū)、普洱市景東彝族自治縣
揚(yáng)州市廣陵區(qū)、德州市禹城市、衢州市柯城區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、隨州市曾都區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)
綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、重慶市渝中區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、寧夏銀川市永寧縣、大同市靈丘縣、無(wú)錫市宜興市、菏澤市定陶區(qū)
云浮市新興縣、金華市永康市、長(zhǎng)治市襄垣縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、安慶市宿松縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、邵陽(yáng)市洞口縣、廣西柳州市柳南區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、雅安市名山區(qū)
黃岡市黃梅縣、安慶市岳西縣、蘇州市姑蘇區(qū)、株洲市醴陵市、咸陽(yáng)市興平市、岳陽(yáng)市湘陰縣、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、貴陽(yáng)市白云區(qū)
嘉興市海鹽縣、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、黔南平塘縣、雅安市天全縣、四平市鐵東區(qū)
岳陽(yáng)市臨湘市、淮南市大通區(qū)、北京市大興區(qū)、上饒市玉山縣、永州市零陵區(qū)、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)
鶴崗市南山區(qū)、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、北京市海淀區(qū)、梅州市大埔縣、運(yùn)城市聞喜縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)
松原市寧江區(qū)、襄陽(yáng)市谷城縣、汕頭市潮南區(qū)、湛江市麻章區(qū)、棗莊市薛城區(qū)、阜新市新邱區(qū)
濟(jì)寧市鄒城市、臨夏和政縣、馬鞍山市花山區(qū)、雞西市城子河區(qū)、吉林市樺甸市
鶴崗市向陽(yáng)區(qū)、大慶市紅崗區(qū)、泉州市南安市、重慶市大渡口區(qū)、定安縣富文鎮(zhèn)、濱州市濱城區(qū)、萬(wàn)寧市東澳鎮(zhèn)、安康市鎮(zhèn)坪縣、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、黔東南麻江縣
眉山市仁壽縣、紅河開(kāi)遠(yuǎn)市、滁州市明光市、廣西百色市西林縣、徐州市新沂市、東方市板橋鎮(zhèn)、定安縣富文鎮(zhèn)、定安縣新竹鎮(zhèn)、宜賓市高縣、滁州市全椒縣
漳州市長(zhǎng)泰區(qū)、德陽(yáng)市羅江區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、上海市崇明區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、日照市莒縣、臨沂市郯城縣
運(yùn)城市新絳縣、阜陽(yáng)市潁泉區(qū)、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、晉中市左權(quán)縣、廣西崇左市大新縣、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、鞍山市海城市、臨夏臨夏市、常州市新北區(qū)
寧德市霞浦縣、青島市嶗山區(qū)、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、阿壩藏族羌族自治州茂縣、濟(jì)寧市曲阜市、南充市順慶區(qū)、西雙版納勐?？h
宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、宜昌市宜都市、麗水市青田縣、廣西來(lái)賓市武宣縣、汕尾市陸河縣、玉樹(shù)囊謙縣、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)
成都市郫都區(qū)、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣、玉溪市江川區(qū)、綏化市安達(dá)市、鹽城市大豐區(qū)、甘南瑪曲縣
韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、廣西來(lái)賓市象州縣、廣州市南沙區(qū)、大理賓川縣、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、哈爾濱市通河縣、成都市彭州市、菏澤市曹縣
新余市分宜縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、襄陽(yáng)市宜城市、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、福州市福清市
瓊海市龍江鎮(zhèn)、撫順市望花區(qū)、上海市普陀區(qū)、白銀市平川區(qū)、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、合肥市廬陽(yáng)區(qū)、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)
蘇州市虎丘區(qū)、徐州市泉山區(qū)、楚雄永仁縣、呂梁市臨縣、湖州市安吉縣、延安市甘泉縣
萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、廣西河池市都安瑤族自治縣、六盤(pán)水市鐘山區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、宜春市上高縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、雞西市雞冠區(qū)、內(nèi)江市資中縣
蕪湖市灣沚區(qū)、天津市寶坻區(qū)、商丘市梁園區(qū)、天津市薊州區(qū)、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市新安縣、廣西桂林市陽(yáng)朔縣、馬鞍山市含山縣、運(yùn)城市永濟(jì)市
海西蒙古族天峻縣、鶴崗市東山區(qū)、咸陽(yáng)市興平市、濟(jì)寧市微山縣、寧德市古田縣、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、廣西貴港市覃塘區(qū)、重慶市黔江區(qū)
寶雞市鳳翔區(qū)、駐馬店市西平縣、蕪湖市繁昌區(qū)、梅州市梅縣區(qū)、果洛甘德縣、畢節(jié)市黔西市
定安縣龍河鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)、深圳市鹽田區(qū)、周口市川匯區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市
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本溪市南芬區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、內(nèi)江市東興區(qū)、直轄縣潛江市、宿遷市宿城區(qū)、荊州市沙市區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、澄邁縣金江鎮(zhèn)、鞍山市立山區(qū)、牡丹江市東安區(qū)
長(zhǎng)沙市天心區(qū)、阿壩藏族羌族自治州汶川縣、湛江市坡頭區(qū)、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、安順市平壩區(qū)、運(yùn)城市稷山縣
昭通市永善縣、許昌市鄢陵縣、白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、重慶市涪陵區(qū)、牡丹江市林口縣、三沙市西沙區(qū)、太原市晉源區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)
中山市東升鎮(zhèn)、哈爾濱市通河縣、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、廣州市海珠區(qū)、常德市石門(mén)縣、惠州市龍門(mén)縣、衡陽(yáng)市祁東縣、湘潭市岳塘區(qū)
郴州市宜章縣、黑河市五大連池市、阿壩藏族羌族自治州小金縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、南昌市東湖區(qū)、延邊汪清縣
荊州市荊州區(qū)、溫州市永嘉縣、咸陽(yáng)市乾縣、廣西桂林市平樂(lè)縣、廣西崇左市大新縣、贛州市全南縣、雅安市漢源縣、蘇州市昆山市、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣
貴陽(yáng)市南明區(qū)、貴陽(yáng)市息烽縣、荊州市松滋市、楚雄牟定縣、大理巍山彝族回族自治縣
鹽城市響水縣、河源市和平縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)、肇慶市廣寧縣、上饒市婺源縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、伊春市南岔縣、寧德市霞浦縣
成都市雙流區(qū)、牡丹江市穆棱市、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、呂梁市離石區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、瀘州市古藺縣、海西蒙古族德令哈市、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、本溪市溪湖區(qū)
廣西來(lái)賓市合山市、南京市雨花臺(tái)區(qū)、九江市瑞昌市、北京市密云區(qū)、定安縣新竹鎮(zhèn)、梅州市梅江區(qū)、天津市河北區(qū)、果洛班瑪縣、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣
黔南甕安縣、甘孜丹巴縣、三亞市海棠區(qū)、長(zhǎng)春市二道區(qū)、安康市漢濱區(qū)、婁底市雙峰縣、廣西柳州市柳南區(qū)
昆明市尋甸回族彝族自治縣、廣西崇左市江州區(qū)、三門(mén)峽市義馬市、黃石市大冶市、懷化市鶴城區(qū)、濰坊市臨朐縣
榆林市定邊縣、黃南澤庫(kù)縣、韶關(guān)市新豐縣、九江市彭澤縣、黃岡市蘄春縣、涼山越西縣、甘南迭部縣
樂(lè)山市馬邊彝族自治縣、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、天津市津南區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、吉安市青原區(qū)、大理賓川縣、白城市大安市
杭州市臨安區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、蘇州市姑蘇區(qū)、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、撫州市崇仁縣
汕尾市陸河縣、福州市福清市、普洱市思茅區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、阜新市太平區(qū)
松原市乾安縣、汕頭市澄海區(qū)、雞西市梨樹(shù)區(qū)、綿陽(yáng)市鹽亭縣、南平市順昌縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、佛山市南海區(qū)、資陽(yáng)市樂(lè)至縣、上饒市弋陽(yáng)縣
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杭州市上城區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、晉中市和順縣、永州市江華瑤族自治縣、忻州市五寨縣、廈門(mén)市集美區(qū)、涼山普格縣、韶關(guān)市仁化縣、三明市三元區(qū)
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酒泉市瓜州縣、福州市平潭縣、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、丹東市振興區(qū)、大連市普蘭店區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、鶴崗市綏濱縣
東莞市厚街鎮(zhèn)、廣西崇左市大新縣、銅仁市德江縣、宣城市郎溪縣、宜賓市高縣、咸陽(yáng)市彬州市、商丘市柘城縣、伊春市金林區(qū)、廣州市白云區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書(shū)，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書(shū)顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書(shū)，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢(qián)研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類(lèi)，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專(zhuān)有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書(shū)顯示，公司尤其專(zhuān)注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書(shū)，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書(shū)稱(chēng)，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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