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涼山金陽(yáng)縣、云浮市羅定市、海東市樂都區(qū)、襄陽(yáng)市棗陽(yáng)市、鄭州市新密市、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、定西市渭源縣、懷化市通道侗族自治縣、廣元市青川縣
漢中市寧強(qiáng)縣、西雙版納勐臘縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)、阜新市清河門區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、滁州市南譙區(qū)、深圳市羅湖區(qū)、佳木斯市同江市
丹東市元寶區(qū)、揚(yáng)州市高郵市、玉樹治多縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、威海市乳山市
郴州市北湖區(qū)、淮安市洪澤區(qū)、信陽(yáng)市新縣、泰州市靖江市、淮安市淮陰區(qū)、佳木斯市湯原縣
洛陽(yáng)市欒川縣、昆明市富民縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)
滁州市瑯琊區(qū)、泉州市金門縣、鄭州市管城回族區(qū)、鄭州市新鄭市、達(dá)州市通川區(qū)、武漢市武昌區(qū)、寶雞市鳳縣、黔東南錦屏縣
陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)、昆明市五華區(qū)、成都市青羊區(qū)、黃石市大冶市、重慶市云陽(yáng)縣、寧波市北侖區(qū)、重慶市武隆區(qū)、濰坊市昌邑市
榆林市靖邊縣、綏化市望奎縣、西安市長(zhǎng)安區(qū)、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、齊齊哈爾市訥河市
汕頭市濠江區(qū)、五指山市毛道、蚌埠市龍子湖區(qū)、葫蘆島市建昌縣、贛州市會(huì)昌縣、永州市藍(lán)山縣、黔西南安龍縣、常州市金壇區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)
三亞市吉陽(yáng)區(qū)、朔州市應(yīng)縣、麗水市蓮都區(qū)、漢中市勉縣、宣城市績(jī)溪縣、衢州市江山市、湛江市遂溪縣、安陽(yáng)市殷都區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、龍巖市新羅區(qū)
佛山市禪城區(qū)、廣西百色市那坡縣、長(zhǎng)治市沁縣、重慶市南川區(qū)、綿陽(yáng)市梓潼縣、韶關(guān)市翁源縣、儋州市雅星鎮(zhèn)、銅仁市石阡縣
九江市廬山市、鄭州市鞏義市、哈爾濱市五常市、玉溪市澄江市、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、宜昌市西陵區(qū)、安慶市潛山市、廣西南寧市橫州市、天水市秦安縣
景德鎮(zhèn)市浮梁縣、咸寧市崇陽(yáng)縣、鷹潭市月湖區(qū)、大慶市龍鳳區(qū)、岳陽(yáng)市汨羅市
上海市長(zhǎng)寧區(qū)、曲靖市陸良縣、連云港市贛榆區(qū)、寧波市寧海縣、宜昌市宜都市、廣西北海市合浦縣、遵義市紅花崗區(qū)
廣西河池市東蘭縣、撫州市資溪縣、馬鞍山市當(dāng)涂縣、泰州市海陵區(qū)、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市
廣西南寧市隆安縣、青島市李滄區(qū)、南通市啟東市、樂山市井研縣、廣西崇左市江州區(qū)、日照市莒縣
成都市龍泉驛區(qū)、銅仁市江口縣、三亞市崖州區(qū)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、白山市靖宇縣、通化市通化縣
洛陽(yáng)市嵩縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、延邊延吉市、贛州市興國(guó)縣、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、臨汾市霍州市、鞍山市臺(tái)安縣、上海市松江區(qū)
甘孜巴塘縣、武漢市江漢區(qū)、天水市清水縣、溫州市蒼南縣、恩施州宣恩縣、運(yùn)城市夏縣、吉安市遂川縣、廣元市劍閣縣、贛州市南康區(qū)
宜昌市秭歸縣、宜賓市興文縣、甘南合作市、鶴崗市興安區(qū)、云浮市羅定市、阜陽(yáng)市阜南縣、成都市新津區(qū)
呂梁市中陽(yáng)縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、南陽(yáng)市南召縣、廣西百色市凌云縣、懷化市洪江市、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、漳州市長(zhǎng)泰區(qū)
汕頭市金平區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、文山富寧縣、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、宿州市碭山縣、臨高縣波蓮鎮(zhèn)
信陽(yáng)市息縣、海西蒙古族都蘭縣、杭州市西湖區(qū)、廣安市武勝縣、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、茂名市化州市、武漢市黃陂區(qū)
宜賓市南溪區(qū)、哈爾濱市巴彥縣、南京市秦淮區(qū)、梅州市興寧市、連云港市海州區(qū)、宜昌市秭歸縣
東莞市石排鎮(zhèn)、安順市西秀區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、周口市西華縣、延邊琿春市、呂梁市汾陽(yáng)市
西寧市大通回族土族自治縣、杭州市江干區(qū)、甘孜色達(dá)縣、景德鎮(zhèn)市樂平市、撫州市黎川縣、廣西柳州市柳北區(qū)、忻州市岢嵐縣、廈門市湖里區(qū)
銅陵市義安區(qū)、中山市阜沙鎮(zhèn)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、周口市扶溝縣、大連市沙河口區(qū)、漳州市平和縣、重慶市開州區(qū)、昭通市水富市、廣西南寧市江南區(qū)
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澄邁縣加樂鎮(zhèn)、甘南卓尼縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、銅川市王益區(qū)、天津市東麗區(qū)、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、海西蒙古族格爾木市、廣西百色市西林縣
阜新市細(xì)河區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、眉山市青神縣、北京市朝陽(yáng)區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、遵義市播州區(qū)、文山西疇縣
昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、婁底市雙峰縣、銅川市宜君縣、本溪市溪湖區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、營(yíng)口市老邊區(qū)、甘孜康定市
牡丹江市西安區(qū)、太原市迎澤區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、深圳市龍華區(qū)、徐州市泉山區(qū)、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、吉林市磐石市、隨州市曾都區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、延安市甘泉縣
廣西桂林市秀峰區(qū)、樂山市峨邊彝族自治縣、大理劍川縣、錦州市凌河區(qū)、重慶市璧山區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、宜昌市夷陵區(qū)、湘西州吉首市、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)
沈陽(yáng)市渾南區(qū)、常州市金壇區(qū)、常州市新北區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、西安市高陵區(qū)、隴南市成縣、宜賓市敘州區(qū)
臨汾市永和縣、溫州市泰順縣、瓊海市潭門鎮(zhèn)、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、紅河建水縣、株洲市炎陵縣、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)
牡丹江市西安區(qū)、南通市通州區(qū)、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、銅仁市玉屏侗族自治縣、伊春市豐林縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)、中山市港口鎮(zhèn)
宜昌市五峰土家族自治縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、德州市慶云縣、廣西桂林市象山區(qū)、吉林市舒蘭市、昆明市宜良縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、焦作市沁陽(yáng)市、贛州市石城縣
襄陽(yáng)市谷城縣、佳木斯市富錦市、哈爾濱市通河縣、邵陽(yáng)市隆回縣、駐馬店市新蔡縣、鐵嶺市清河區(qū)、哈爾濱市尚志市、濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)
重慶市巫溪縣、六盤水市六枝特區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、安慶市宿松縣、株洲市荷塘區(qū)、大同市靈丘縣、開封市尉氏縣、周口市項(xiàng)城市
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舟山市定海區(qū)、西安市周至縣、上饒市余干縣、湘潭市岳塘區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、安慶市宿松縣、臨滄市鎮(zhèn)康縣、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)
武威市涼州區(qū)、涼山雷波縣、平頂山市汝州市、懷化市鶴城區(qū)、煙臺(tái)市萊州市、青島市膠州市、文昌市龍樓鎮(zhèn)、東莞市塘廈鎮(zhèn)、淄博市臨淄區(qū)、玉樹治多縣
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重慶市巫溪縣、湘潭市湘潭縣、大理祥云縣、濰坊市寒亭區(qū)、滁州市全椒縣、信陽(yáng)市潢川縣、沈陽(yáng)市新民市、威海市榮成市、東方市東河鎮(zhèn)、保山市騰沖市
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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