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孝感市大悟縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、涼山甘洛縣、九江市廬山市、湛江市吳川市、郴州市臨武縣
廣西河池市巴馬瑤族自治縣、甘南臨潭縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、洛陽(yáng)市西工區(qū)、太原市晉源區(qū)、葫蘆島市興城市
白城市鎮(zhèn)賚縣、儋州市海頭鎮(zhèn)、中山市坦洲鎮(zhèn)、廣州市荔灣區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗
貴陽(yáng)市南明區(qū)、龍巖市長(zhǎng)汀縣、杭州市蕭山區(qū)、延安市延長(zhǎng)縣、吉安市井岡山市
棗莊市山亭區(qū)、濟(jì)南市章丘區(qū)、黔東南雷山縣、中山市三角鎮(zhèn)、文山硯山縣、紅河建水縣、畢節(jié)市赫章縣、呂梁市嵐縣、衢州市衢江區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)
安陽(yáng)市龍安區(qū)、酒泉市肅北蒙古族自治縣、聊城市高唐縣、中山市港口鎮(zhèn)、漯河市源匯區(qū)、南通市如皋市、北京市海淀區(qū)、涼山會(huì)理市
南昌市安義縣、阜新市彰武縣、寧德市霞浦縣、鄂州市鄂城區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、渭南市華陰市、成都市崇州市、南陽(yáng)市唐河縣
漢中市佛坪縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、海東市化隆回族自治縣、沈陽(yáng)市渾南區(qū)、甘孜道孚縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、內(nèi)江市市中區(qū)、涼山木里藏族自治縣、海南興??h、武威市涼州區(qū)
常德市津市市、寧波市海曙區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、寧波市鄞州區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣、廣州市荔灣區(qū)、青島市城陽(yáng)區(qū)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、成都市青羊區(qū)
蘇州市常熟市、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、上海市青浦區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、綏化市明水縣、廣西貴港市港北區(qū)
酒泉市玉門市、鐵嶺市清河區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、嘉興市南湖區(qū)、濱州市沾化區(qū)、婁底市新化縣、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、十堰市鄖西縣、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣
吉林市樺甸市、攀枝花市米易縣、南充市儀隴縣、衡陽(yáng)市衡山縣、滁州市南譙區(qū)、黔西南興仁市、白銀市景泰縣
安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、貴陽(yáng)市修文縣、淮北市杜集區(qū)、樂(lè)山市金口河區(qū)、茂名市化州市、牡丹江市綏芬河市、中山市黃圃鎮(zhèn)、安陽(yáng)市湯陰縣、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗
昆明市祿勸彝族苗族自治縣、果洛瑪沁縣、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、上海市松江區(qū)、九江市永修縣、惠州市惠東縣
肇慶市封開(kāi)縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、北京市大興區(qū)、金昌市永昌縣、南京市雨花臺(tái)區(qū)
沈陽(yáng)市沈河區(qū)、寧夏吳忠市同心縣、綏化市青岡縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、黔南三都水族自治縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、廣西河池市南丹縣、文昌市昌灑鎮(zhèn)、普洱市瀾滄拉祜族自治縣
東莞市寮步鎮(zhèn)、吉安市永豐縣、臺(tái)州市玉環(huán)市、清遠(yuǎn)市陽(yáng)山縣、巴中市恩陽(yáng)區(qū)
三亞市崖州區(qū)、攀枝花市東區(qū)、駐馬店市泌陽(yáng)縣、濰坊市濰城區(qū)、菏澤市東明縣、運(yùn)城市平陸縣
安陽(yáng)市龍安區(qū)、眉山市青神縣、五指山市毛道、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)
運(yùn)城市河津市、隨州市曾都區(qū)、鹽城市建湖縣、遵義市紅花崗區(qū)、寧波市象山縣、鹽城市大豐區(qū)、遂寧市蓬溪縣、寶雞市鳳縣、湘潭市岳塘區(qū)、衢州市江山市
丹東市振興區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、通化市通化縣、宿遷市泗洪縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、濱州市沾化區(qū)、運(yùn)城市新絳縣、遼陽(yáng)市燈塔市、開(kāi)封市龍亭區(qū)
廣西來(lái)賓市武宣縣、紅河建水縣、忻州市代縣、榆林市神木市、海南同德縣
眉山市丹棱縣、孝感市應(yīng)城市、無(wú)錫市惠山區(qū)、鹽城市建湖縣、海北祁連縣、聊城市臨清市、長(zhǎng)治市潞州區(qū)
恩施州咸豐縣、沈陽(yáng)市康平縣、阜陽(yáng)市臨泉縣、臨汾市翼城縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、廣西南寧市江南區(qū)、韶關(guān)市仁化縣、定西市隴西縣、保山市騰沖市
寧夏固原市西吉縣、盤錦市盤山縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、中山市大涌鎮(zhèn)、韶關(guān)市南雄市、揭陽(yáng)市普寧市、臨高縣南寶鎮(zhèn)
漯河市舞陽(yáng)縣、東莞市謝崗鎮(zhèn)、佛山市禪城區(qū)、大同市天鎮(zhèn)縣、淮南市壽縣、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、宜春市上高縣、眉山市彭山區(qū)
六安市霍邱縣、益陽(yáng)市南縣、哈爾濱市通河縣、銅仁市萬(wàn)山區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、大連市金州區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、佛山市禪城區(qū)
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文昌市東閣鎮(zhèn)、湘西州鳳凰縣、蘭州市安寧區(qū)、西寧市湟源縣、伊春市鐵力市
紅河石屏縣、吉安市吉水縣、定安縣龍河鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市新安縣、株洲市炎陵縣、荊門市鐘祥市
溫州市龍港市、海西蒙古族茫崖市、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、大理永平縣、蘭州市七里河區(qū)、臺(tái)州市路橋區(qū)、六安市葉集區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣
連云港市海州區(qū)、大同市陽(yáng)高縣、黔南平塘縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、廣西河池市大化瑤族自治縣、孝感市安陸市
南充市高坪區(qū)、定安縣嶺口鎮(zhèn)、廣西百色市靖西市、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、恩施州宣恩縣、營(yíng)口市站前區(qū)、長(zhǎng)治市屯留區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣
雞西市梨樹(shù)區(qū)、合肥市肥東縣、商洛市丹鳳縣、平頂山市郟縣、廣元市蒼溪縣、河源市東源縣、自貢市榮縣、四平市鐵西區(qū)、臨沂市蘭陵縣
上海市楊浦區(qū)、中山市五桂山街道、齊齊哈爾市克山縣、宜昌市五峰土家族自治縣、海南共和縣
貴陽(yáng)市觀山湖區(qū)、昆明市盤龍區(qū)、宜春市奉新縣、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、東莞市石龍鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、無(wú)錫市梁溪區(qū)
溫州市洞頭區(qū)、蘇州市虎丘區(qū)、衡陽(yáng)市常寧市、成都市武侯區(qū)、鄂州市華容區(qū)
海西蒙古族都蘭縣、呂梁市柳林縣、延安市志丹縣、武漢市武昌區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、廣西貴港市桂平市、運(yùn)城市河津市
儋州市中和鎮(zhèn)、北京市門頭溝區(qū)、酒泉市肅州區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、西安市周至縣、濰坊市壽光市、荊門市京山市、煙臺(tái)市福山區(qū)、武威市古浪縣
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哈爾濱市五常市、內(nèi)江市資中縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、廣元市青川縣、青島市市北區(qū)、保山市昌寧縣、佳木斯市郊區(qū)
北京市通州區(qū)、上海市金山區(qū)、濰坊市高密市、榆林市橫山區(qū)、黔南貴定縣、遵義市鳳岡縣、許昌市襄城縣、南充市閬中市、三明市永安市、運(yùn)城市垣曲縣
鄭州市新鄭市、涼山布拖縣、濱州市無(wú)棣縣、贛州市贛縣區(qū)、廣西柳州市三江侗族自治縣、阜新市海州區(qū)、金華市東陽(yáng)市、邵陽(yáng)市綏寧縣、廈門市思明區(qū)、連云港市贛榆區(qū)
文昌市昌灑鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、黃南澤庫(kù)縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、涼山德昌縣、重慶市綦江區(qū)
萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)、南昌市安義縣、渭南市華陰市、永州市東安縣、銅仁市萬(wàn)山區(qū)、平?jīng)鍪谐缧趴h、南平市光澤縣、鄂州市鄂城區(qū)、曲靖市羅平縣、安陽(yáng)市滑縣
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長(zhǎng)可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見(jiàn)于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開(kāi)透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤(rùn)滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開(kāi)發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過(guò)程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán),還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入,我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開(kāi)始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開(kāi)啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開(kāi)辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物,尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng),主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸,中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家, “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù),建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù),可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái),并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開(kāi)發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營(yíng)收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來(lái),這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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