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龍巖市永定區(qū)、德州市武城縣、眉山市丹棱縣、吉林市磐石市、呂梁市離石區(qū)、東營(yíng)市墾利區(qū)、果洛達(dá)日縣、宜昌市猇亭區(qū)
西雙版納勐臘縣、朔州市山陰縣、滁州市瑯琊區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、溫州市洞頭區(qū)、安康市石泉縣、南京市棲霞區(qū)、文山富寧縣
榆林市神木市、臨沂市蘭陵縣、日照市五蓮縣、銅仁市江口縣、德陽(yáng)市廣漢市、襄陽(yáng)市老河口市、荊門(mén)市京山市、肇慶市德慶縣
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、泉州市鯉城區(qū)、黔西南晴隆縣、三門(mén)峽市澠池縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、馬鞍山市含山縣、荊州市監(jiān)利市
寧夏固原市涇源縣、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、東方市天安鄉(xiāng)、湘西州吉首市、中山市三角鎮(zhèn)、吉林市永吉縣、泉州市安溪縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、榆林市靖邊縣、曲靖市羅平縣
屯昌縣西昌鎮(zhèn)、蘇州市吳中區(qū)、金華市義烏市、黔西南興義市、麗江市華坪縣
齊齊哈爾市碾子山區(qū)、福州市閩清縣、寧波市北侖區(qū)、煙臺(tái)市福山區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣
宜昌市西陵區(qū)、鞍山市海城市、廣西梧州市藤縣、泰安市東平縣、銅川市宜君縣、晉中市榆社縣、廣西玉林市福綿區(qū)
平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、甘孜白玉縣、連云港市連云區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣
本溪市本溪滿(mǎn)族自治縣、通化市輝南縣、成都市蒲江縣、酒泉市玉門(mén)市、臨汾市堯都區(qū)、三亞市吉陽(yáng)區(qū)
涼山喜德縣、黃石市下陸區(qū)、黃南澤庫(kù)縣、漢中市西鄉(xiāng)縣、成都市金堂縣、重慶市奉節(jié)縣、韶關(guān)市南雄市、廣西防城港市東興市、寧德市周寧縣、懷化市通道侗族自治縣
廣西北海市合浦縣、定西市岷縣、紅河紅河縣、呂梁市興縣、臨沂市莒南縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)
中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、營(yíng)口市站前區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、伊春市金林區(qū)、佳木斯市湯原縣、臨夏康樂(lè)縣、遂寧市蓬溪縣
西安市周至縣、徐州市泉山區(qū)、上饒市廣信區(qū)、海北剛察縣、齊齊哈爾市龍江縣、廣西梧州市蒙山縣、淄博市周村區(qū)
德宏傣族景頗族自治州芒市、南陽(yáng)市鄧州市、雅安市寶興縣、文昌市昌灑鎮(zhèn)、寶雞市鳳縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、長(zhǎng)治市沁源縣、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、襄陽(yáng)市棗陽(yáng)市、西安市閻良區(qū)
本溪市本溪滿(mǎn)族自治縣、自貢市大安區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、徐州市銅山區(qū)、自貢市自流井區(qū)、鹽城市阜寧縣、遵義市桐梓縣
廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、株洲市炎陵縣、溫州市文成縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、北京市房山區(qū)、寶雞市陳倉(cāng)區(qū)
東莞市大朗鎮(zhèn)、臨沂市蒙陰縣、雞西市密山市、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)、寶雞市渭濱區(qū)、天津市武清區(qū)、泰安市東平縣、聊城市莘縣
鷹潭市貴溪市、商洛市丹鳳縣、青島市黃島區(qū)、黔東南岑鞏縣、信陽(yáng)市商城縣、寶雞市陳倉(cāng)區(qū)
九江市都昌縣、棗莊市山亭區(qū)、安康市石泉縣、樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、重慶市黔江區(qū)、邵陽(yáng)市大祥區(qū)、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、漢中市勉縣
酒泉市金塔縣、臨沂市費(fèi)縣、南通市海安市、阜陽(yáng)市臨泉縣、自貢市榮縣、泉州市惠安縣、株洲市天元區(qū)、上海市長(zhǎng)寧區(qū)
鄭州市新鄭市、周口市商水縣、佳木斯市樺南縣、上饒市廣信區(qū)、漯河市郾城區(qū)
內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗、永州市雙牌縣、榆林市佳縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、邵陽(yáng)市隆回縣、孝感市云夢(mèng)縣、攀枝花市鹽邊縣、青島市李滄區(qū)、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣
撫州市宜黃縣、定安縣富文鎮(zhèn)、淮南市潘集區(qū)、屯昌縣新興鎮(zhèn)、廣西桂林市疊彩區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、岳陽(yáng)市君山區(qū)、四平市梨樹(shù)縣
東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、文山西疇縣、廣西北海市鐵山港區(qū)、泉州市金門(mén)縣、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、果洛瑪多縣
伊春市湯旺縣、吉安市吉安縣、懷化市洪江市、平?jīng)鍪星f浪縣、沈陽(yáng)市沈河區(qū)、蕪湖市南陵縣
湘西州保靖縣、鎮(zhèn)江市句容市、鹽城市射陽(yáng)縣、黔東南榕江縣、德陽(yáng)市廣漢市、湛江市吳川市
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上饒市廣信區(qū)、文昌市東郊鎮(zhèn)、曲靖市沾益區(qū)、大理洱源縣、海南興??h、淄博市博山區(qū)、酒泉市肅州區(qū)
三門(mén)峽市盧氏縣、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、婁底市婁星區(qū)、寧夏吳忠市同心縣、廣西河池市天峨縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、鷹潭市余江區(qū)、五指山市毛道、陵水黎族自治縣三才鎮(zhèn)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO,兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年,國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展(BD)交易,總價(jià)最高分別超40億、20億美元;后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資,亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前,繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后,瑞博生物遞交港交所招股書(shū),再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦,也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書(shū)顯示,在2017年任全職首席執(zhí)行官前,梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授,并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA(小干擾核酸)研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書(shū),目前,包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán),是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前,瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資,投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn),背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本,以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后,公司最新估值為35.8億元。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面,瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年,公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。

同期,公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元,凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元,期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢(qián)研發(fā)”階段,瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力,這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同,小核酸藥物作為一種新興療法,直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA(核糖核酸),由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力,并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言,小核酸藥物主要可分為ASO(反義寡核苷酸)和siRNA兩大類(lèi),納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專(zhuān)有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中,自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái),siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外,開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng),其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官,以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司,也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書(shū)顯示,公司尤其專(zhuān)注于siRNA療法,目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái),分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向(心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織(如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等)產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是,據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文,由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官,瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道,計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ),做全小核酸領(lǐng)域。
2017年,瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作,引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示,目前,Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。

到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí),SR062、SR063,以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí),公司還被上交所問(wèn)詢(xún)核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴(lài)。
不過(guò),據(jù)本次港股招股書(shū),前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前,瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI,也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月,該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組,試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外,公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016,兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3,用于治療高甘油三酯血癥;后者靶向HBV-X,用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí),瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域,其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法,也有聯(lián)用潛力。2023年末,該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥,目前也處于臨床2期。
同期,瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH(代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎)。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書(shū)稱(chēng),RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi(RNA干擾療法)技術(shù)平臺(tái)。2025年1月,該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末,全球共有七款siRNA藥物獲批,其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破,還有待觀察。
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