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成都市武侯區(qū)、海口市龍華區(qū)、呂梁市交口縣、咸陽市楊陵區(qū)、七臺(tái)河市新興區(qū)、甘孜新龍縣
隨州市隨縣、昭通市鹽津縣、長(zhǎng)治市襄垣縣、陽泉市盂縣、東營(yíng)市墾利區(qū)、五指山市南圣、銅陵市義安區(qū)、吉安市廬陵新區(qū)、九江市濂溪區(qū)、麗水市慶元縣
吉林市磐石市、慶陽市正寧縣、長(zhǎng)治市黎城縣、黔南平塘縣、許昌市建安區(qū)、黔西南安龍縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、呂梁市嵐縣、上饒市玉山縣、湘西州鳳凰縣
保山市昌寧縣、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、嘉興市南湖區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、長(zhǎng)春市榆樹市、新鄉(xiāng)市延津縣、寶雞市扶風(fēng)縣、丹東市寬甸滿族自治縣
襄陽市老河口市、廣西桂林市雁山區(qū)、永州市冷水灘區(qū)、德州市武城縣、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、東莞市清溪鎮(zhèn)
金華市磐安縣、白城市通榆縣、溫州市鹿城區(qū)、甘孜新龍縣、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣
儋州市海頭鎮(zhèn)、錦州市義縣、臨高縣波蓮鎮(zhèn)、河源市東源縣、福州市閩清縣、天水市清水縣、張掖市甘州區(qū)、北京市密云區(qū)
玉溪市易門縣、臺(tái)州市溫嶺市、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、臨滄市鳳慶縣、西寧市城西區(qū)、巴中市通江縣
新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、周口市鹿邑縣、德州市禹城市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、黃山市屯溪區(qū)、隴南市禮縣、甘孜道孚縣、甘孜康定市、梅州市五華縣
大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、岳陽市平江縣、大慶市肇源縣、樂山市馬邊彝族自治縣、亳州市蒙城縣、寶雞市扶風(fēng)縣、安慶市太湖縣
德陽市綿竹市、池州市青陽縣、安順市西秀區(qū)、晉中市昔陽縣、南陽市西峽縣、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、玉溪市通海縣、青島市城陽區(qū)
海南貴德縣、五指山市番陽、齊齊哈爾市依安縣、萬寧市山根鎮(zhèn)、東莞市萬江街道、蘭州市西固區(qū)、海東市互助土族自治縣
福州市連江縣、西安市未央?yún)^(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、廣元市蒼溪縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、榆林市榆陽區(qū)
寧夏石嘴山市大武口區(qū)、廣西桂林市灌陽縣、遼陽市文圣區(qū)、濮陽市華龍區(qū)、汕頭市潮陽區(qū)、中山市神灣鎮(zhèn)
廣西來賓市興賓區(qū)、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、六盤水市鐘山區(qū)、平頂山市舞鋼市、漯河市郾城區(qū)、朔州市右玉縣
延安市黃陵縣、延安市安塞區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、韶關(guān)市仁化縣、上饒市信州區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗
昆明市官渡區(qū)、宿州市泗縣、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、?？谑行阌^(qū)、濟(jì)南市歷城區(qū)、臨沂市沂南縣、重慶市黔江區(qū)、廣西桂林市靈川縣
臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、葫蘆島市建昌縣、白山市臨江市、儋州市排浦鎮(zhèn)、上海市青浦區(qū)、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、北京市朝陽區(qū)
遂寧市安居區(qū)、九江市廬山市、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、南昌市東湖區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、漯河市舞陽縣、福州市羅源縣、蕪湖市南陵縣
駐馬店市新蔡縣、雞西市城子河區(qū)、紹興市越城區(qū)、北京市延慶區(qū)、東莞市塘廈鎮(zhèn)、重慶市彭水苗族土家族自治縣、海東市平安區(qū)、鹽城市響水縣、瓊海市萬泉鎮(zhèn)、雅安市天全縣
大慶市大同區(qū)、北京市豐臺(tái)區(qū)、澄邁縣中興鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、甘孜得榮縣、伊春市湯旺縣、東方市板橋鎮(zhèn)、錦州市義縣
武漢市漢陽區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、天津市北辰區(qū)、重慶市奉節(jié)縣、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、昭通市魯?shù)榭h、瀘州市古藺縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)
牡丹江市西安區(qū)、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)、東營(yíng)市墾利區(qū)、玉樹玉樹市、洛陽市嵩縣、酒泉市肅北蒙古族自治縣、泉州市洛江區(qū)
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日照市東港區(qū)、武漢市蔡甸區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、惠州市龍門縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣
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雅安市雨城區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、北京市懷柔區(qū)、宿州市蕭縣、臨沂市臨沭縣、邵陽市大祥區(qū)、阿壩藏族羌族自治州理縣、九江市濂溪區(qū)、九江市彭澤縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎荆饨缃?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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