400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,77778888精準(zhǔn)管家婆免費
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,7777788888管家婆老家
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,2025新澳門最精準(zhǔn)免費大全：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,2025年度精選資源全面開放(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,2025精準(zhǔn)免費資料大全
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,優(yōu)質(zhì)資源免費獲取指南
維修服務(wù)夜間維修服務(wù)，隨叫隨到：提供夜間維修服務(wù)，滿足客戶在非工作時間段的維修需求，真正做到隨叫隨到，服務(wù)不打烊。
一站式家電維修服務(wù)，從咨詢到維修全程無憂。
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,新能源科技助力綠色生活新選擇
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
鐵嶺市昌圖縣、大同市云岡區(qū)、黔東南榕江縣、文山文山市、榆林市榆陽區(qū)
運城市芮城縣、黃岡市紅安縣、滁州市來安縣、菏澤市成武縣、洛陽市新安縣
襄陽市棗陽市、阜新市彰武縣、韶關(guān)市武江區(qū)、遂寧市船山區(qū)、咸陽市旬邑縣、鷹潭市余江區(qū)、寧波市奉化區(qū)、六安市舒城縣
眉山市丹棱縣、孝感市應(yīng)城市、無錫市惠山區(qū)、鹽城市建湖縣、海北祁連縣、聊城市臨清市、長治市潞州區(qū)
泰安市新泰市、周口市西華縣、常德市臨澧縣、漯河市郾城區(qū)、宜昌市西陵區(qū)、東莞市常平鎮(zhèn)、儋州市東成鎮(zhèn)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣
三明市將樂縣、洛陽市瀍河回族區(qū)、蘇州市虎丘區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、日照市五蓮縣、臨滄市臨翔區(qū)、東莞市大朗鎮(zhèn)、大慶市林甸縣
杭州市西湖區(qū)、延安市延長縣、三明市大田縣、西雙版納勐?？h、遼陽市燈塔市、郴州市汝城縣、天水市武山縣、鞍山市岫巖滿族自治縣、雞西市雞東縣
內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、廣西河池市鳳山縣、株洲市石峰區(qū)、東莞市高埗鎮(zhèn)、廣州市增城區(qū)、松原市寧江區(qū)
佳木斯市富錦市、銅陵市郊區(qū)、荊州市江陵縣、榆林市佳縣、直轄縣潛江市、朔州市朔城區(qū)、保山市施甸縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、恩施州恩施市
濰坊市奎文區(qū)、洛陽市老城區(qū)、德陽市羅江區(qū)、張掖市民樂縣、寧夏石嘴山市平羅縣、朔州市右玉縣、湘西州龍山縣、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、南通市海安市、德陽市旌陽區(qū)
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、昭通市鹽津縣、廣安市前鋒區(qū)、重慶市沙坪壩區(qū)、伊春市嘉蔭縣、襄陽市宜城市、黑河市五大連池市、恩施州宣恩縣、內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市、深圳市寶安區(qū)
渭南市臨渭區(qū)、云浮市郁南縣、綏化市明水縣、雙鴨山市寶清縣、涼山冕寧縣、曲靖市羅平縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣
甘孜巴塘縣、廣州市越秀區(qū)、松原市寧江區(qū)、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、南充市順慶區(qū)、商洛市商州區(qū)、渭南市白水縣、文山廣南縣
九江市永修縣、南平市順昌縣、嘉興市海鹽縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、南充市高坪區(qū)、沈陽市法庫縣、海西蒙古族天峻縣、安慶市望江縣、樂山市峨邊彝族自治縣、昭通市彝良縣
廣西柳州市柳北區(qū)、內(nèi)江市市中區(qū)、郴州市北湖區(qū)、大連市普蘭店區(qū)、東營市利津縣、鞍山市立山區(qū)、果洛班瑪縣
阿壩藏族羌族自治州紅原縣、恩施州咸豐縣、濰坊市壽光市、阿壩藏族羌族自治州金川縣、上海市虹口區(qū)、遵義市綏陽縣、汕頭市濠江區(qū)
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、周口市淮陽區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、陽泉市平定縣、吉林市船營區(qū)、忻州市代縣、黃石市黃石港區(qū)
內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、湛江市麻章區(qū)、廣西柳州市柳城縣、昆明市石林彝族自治縣、丹東市振安區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)
廣西來賓市忻城縣、淄博市周村區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、遵義市仁懷市、金華市磐安縣、荊州市公安縣
攀枝花市仁和區(qū)、重慶市璧山區(qū)、荊門市鐘祥市、黔南三都水族自治縣、淄博市張店區(qū)、武漢市江漢區(qū)、上海市靜安區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、伊春市湯旺縣
玉樹治多縣、丹東市振安區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、黔東南施秉縣、黔南都勻市、漯河市召陵區(qū)、瀘州市古藺縣、池州市青陽縣、濰坊市壽光市
松原市乾安縣、黔西南望謨縣、文昌市鋪前鎮(zhèn)、邵陽市大祥區(qū)、汕尾市陸豐市、雅安市蘆山縣、益陽市桃江縣、金華市永康市、臨高縣博厚鎮(zhèn)
西安市灞橋區(qū)、長春市寬城區(qū)、上海市虹口區(qū)、清遠市英德市、安慶市太湖縣、撫順市清原滿族自治縣
懷化市芷江侗族自治縣、澄邁縣文儒鎮(zhèn)、廣元市朝天區(qū)、安慶市岳西縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、東莞市洪梅鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、龍巖市連城縣、荊州市沙市區(qū)、溫州市龍灣區(qū)、三明市寧化縣、廣西崇左市天等縣
慶陽市西峰區(qū)、涼山會理市、泉州市安溪縣、酒泉市敦煌市、太原市尖草坪區(qū)、六安市霍邱縣、惠州市惠城區(qū)、齊齊哈爾市泰來縣、汕頭市南澳縣
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、永州市寧遠縣、廣西賀州市八步區(qū)、咸陽市禮泉縣、通化市柳河縣、株洲市天元區(qū)、淮安市洪澤區(qū)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,7777788888精準(zhǔn)免費四肖2025年
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,新澳門王中王五肖中特
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,一碼一肖一特一中2025：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,新澳2025精準(zhǔn)正版免費資料高中低(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,最新政策解讀助力企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,2025今晚必出三肖
維修完成后，我們將提供設(shè)備維護和使用的手冊，方便您隨時查閱。
客戶滿意度調(diào)查，定期進行滿意度調(diào)查，持續(xù)提升服務(wù)質(zhì)量。
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,新澳2025最新資料大全掛牌
新澳2025精準(zhǔn)最新版本資料免費,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
北京市平谷區(qū)、寶雞市金臺區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、舟山市普陀區(qū)、隴南市徽縣、大慶市肇源縣、岳陽市云溪區(qū)、長治市上黨區(qū)、鄭州市中原區(qū)
遂寧市安居區(qū)、錦州市北鎮(zhèn)市、長治市潞城區(qū)、濟南市長清區(qū)、九江市武寧縣
寧波市海曙區(qū)、濰坊市諸城市、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、文昌市東路鎮(zhèn)、邵陽市北塔區(qū)、常德市鼎城區(qū)、黔東南劍河縣、寧夏銀川市靈武市、淮安市盱眙縣、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、黃山市黃山區(qū)、四平市鐵東區(qū)、天津市薊州區(qū)、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣
銅仁市石阡縣、佳木斯市樺南縣、直轄縣仙桃市、平頂山市葉縣、濮陽市濮陽縣、隴南市成縣、常州市金壇區(qū)、臨汾市霍州市、隴南市文縣、陽泉市郊區(qū)
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、甘孜瀘定縣、咸寧市崇陽縣、贛州市龍南市、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗、畢節(jié)市織金縣
普洱市景谷傣族彝族自治縣、六安市霍山縣、清遠市英德市、天津市河北區(qū)、合肥市瑤海區(qū)、昆明市呈貢區(qū)、濰坊市寒亭區(qū)、咸寧市崇陽縣
廣西柳州市柳城縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、宿州市碭山縣、鎮(zhèn)江市丹陽市、哈爾濱市道里區(qū)、廈門市海滄區(qū)、太原市古交市、廣西桂林市龍勝各族自治縣、臨滄市臨翔區(qū)
杭州市濱江區(qū)、中山市南朗鎮(zhèn)、泉州市惠安縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、錦州市凌海市、汕頭市龍湖區(qū)
寧夏吳忠市同心縣、宜賓市江安縣、襄陽市襄城區(qū)、商洛市商南縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、宜昌市興山縣
上海市寶山區(qū)、西安市碑林區(qū)、武漢市洪山區(qū)、廣元市青川縣、駐馬店市確山縣、楚雄永仁縣、福州市平潭縣、焦作市孟州市
濟南市平陰縣、曲靖市羅平縣、郴州市蘇仙區(qū)、鶴崗市興山區(qū)、濮陽市臺前縣、杭州市上城區(qū)、江門市臺山市、臨汾市古縣、湘潭市韶山市、黃岡市黃州區(qū)
岳陽市云溪區(qū)、紹興市柯橋區(qū)、黃岡市英山縣、廣西貴港市覃塘區(qū)、淮安市盱眙縣、宜春市高安市、成都市崇州市、哈爾濱市五常市、佳木斯市樺南縣
廣元市利州區(qū)、臨汾市襄汾縣、菏澤市成武縣、哈爾濱市阿城區(qū)、韶關(guān)市新豐縣、忻州市神池縣
萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、廣西河池市都安瑤族自治縣、六盤水市鐘山區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、濟南市鋼城區(qū)、宜春市上高縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、雞西市雞冠區(qū)、內(nèi)江市資中縣
永州市道縣、濱州市沾化區(qū)、安康市石泉縣、阜新市彰武縣、四平市鐵西區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、大理鶴慶縣
黔東南鎮(zhèn)遠縣、甘孜白玉縣、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、東莞市寮步鎮(zhèn)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、無錫市宜興市、甘南碌曲縣
重慶市石柱土家族自治縣、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、涼山雷波縣、寶雞市鳳翔區(qū)、涼山昭覺縣
咸陽市三原縣、銅川市印臺區(qū)、武漢市江岸區(qū)、萬寧市東澳鎮(zhèn)、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、鶴壁市淇縣、海東市民和回族土族自治縣
蘭州市榆中縣、贛州市尋烏縣、徐州市鼓樓區(qū)、雞西市虎林市、武漢市硚口區(qū)、咸寧市通城縣、威海市環(huán)翠區(qū)、上饒市弋陽縣
東莞市茶山鎮(zhèn)、衡陽市衡陽縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)、韶關(guān)市曲江區(qū)、成都市成華區(qū)
蚌埠市蚌山區(qū)、廣西河池市東蘭縣、昆明市宜良縣、南京市玄武區(qū)、晉中市平遙縣
洛陽市偃師區(qū)、泉州市永春縣、淮安市金湖縣、廣州市海珠區(qū)、衡陽市蒸湘區(qū)、定安縣定城鎮(zhèn)、大同市平城區(qū)
廣西百色市凌云縣、鐵嶺市昌圖縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、廣西百色市樂業(yè)縣、梅州市豐順縣、海南貴德縣、廣西玉林市博白縣、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)
遵義市仁懷市、泰州市姜堰區(qū)、海北海晏縣、淮安市洪澤區(qū)、南充市西充縣、綿陽市平武縣
福州市福清市、哈爾濱市呼蘭區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、嘉興市海鹽縣、鞍山市鐵東區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、湘潭市雨湖區(qū)、晉中市榆社縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市
西寧市城中區(qū)、泰安市肥城市、阿壩藏族羌族自治州小金縣、大理云龍縣、濟寧市金鄉(xiāng)縣、福州市倉山區(qū)、汕尾市城區(qū)、恩施州咸豐縣
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗的申報目標(biāo)，即以無進展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進展生存期這一唯一主要終點上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實際上，無進展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗以無進展生存期為唯一終點，對照組患者疾病進展后，即可獲得該病例的無進展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進行治療，這樣的交叉治療不影響無進展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達成一致，可以以無進展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進一步要求公司無論當(dāng)時的試驗成熟度（進度）如何，再提供一個總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點上我們做到了?！?/p>
依沃西單抗進入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
