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揚(yáng)州市高郵市、懷化市通道侗族自治縣、遵義市湄潭縣、宜昌市當(dāng)陽(yáng)市、常州市金壇區(qū)、黃岡市黃州區(qū)、贛州市崇義縣
荊州市沙市區(qū)、海東市循化撒拉族自治縣、吉安市萬(wàn)安縣、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、濟(jì)南市歷下區(qū)、昭通市水富市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、隨州市隨縣、常德市鼎城區(qū)
天津市紅橋區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、吉安市吉水縣、泉州市永春縣、吉林市蛟河市
重慶市墊江縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、舟山市定海區(qū)、黔南三都水族自治縣、泉州市惠安縣、邵陽(yáng)市隆回縣、邵陽(yáng)市北塔區(qū)
寧德市古田縣、臨汾市汾西縣、廣西梧州市蒼梧縣、吉安市安福縣、宣城市寧國(guó)市、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)、西安市碑林區(qū)、鷹潭市余江區(qū)
雅安市名山區(qū)、成都市錦江區(qū)、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、涼山德昌縣、廣西南寧市橫州市、巴中市平昌縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、西雙版納景洪市
東莞市道滘鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、廣西百色市右江區(qū)、哈爾濱市巴彥縣、株洲市茶陵縣、益陽(yáng)市沅江市
樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、南通市崇川區(qū)、滁州市明光市、常州市鐘樓區(qū)、菏澤市定陶區(qū)、定西市臨洮縣、遼陽(yáng)市文圣區(qū)、廣西柳州市三江侗族自治縣、雅安市滎經(jīng)縣
合肥市長(zhǎng)豐縣、廣西崇左市天等縣、鐵嶺市清河區(qū)、焦作市解放區(qū)、淄博市周村區(qū)、福州市羅源縣、鎮(zhèn)江市潤(rùn)州區(qū)、清遠(yuǎn)市清新區(qū)
揭陽(yáng)市揭西縣、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、襄陽(yáng)市?？悼h、涼山甘洛縣、廣元市昭化區(qū)、雞西市虎林市、泉州市永春縣、涼山美姑縣、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、深圳市鹽田區(qū)
齊齊哈爾市依安縣、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、池州市石臺(tái)縣、亳州市譙城區(qū)、果洛久治縣、龍巖市武平縣、渭南市華州區(qū)、云浮市郁南縣、甘南臨潭縣、東莞市橋頭鎮(zhèn)
昭通市永善縣、上海市金山區(qū)、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、舟山市嵊泗縣、益陽(yáng)市桃江縣、寧夏固原市西吉縣
泰安市肥城市、寧德市霞浦縣、大慶市林甸縣、黃南河南蒙古族自治縣、東莞市東坑鎮(zhèn)、衢州市常山縣、武威市涼州區(qū)
葫蘆島市興城市、延安市延長(zhǎng)縣、漯河市郾城區(qū)、陽(yáng)泉市礦區(qū)、贛州市上猶縣、遵義市紅花崗區(qū)、湖州市南潯區(qū)、北京市海淀區(qū)、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、金華市永康市、安康市嵐皋縣、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、福州市連江縣、甘孜丹巴縣、雙鴨山市寶清縣、天津市和平區(qū)
重慶市南岸區(qū)、銅仁市石阡縣、開(kāi)封市龍亭區(qū)、湛江市遂溪縣、營(yíng)口市西市區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、遵義市桐梓縣、三明市清流縣
廣西來(lái)賓市忻城縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、湘西州吉首市、臨夏康樂(lè)縣、宜昌市伍家崗區(qū)、廈門(mén)市翔安區(qū)、商洛市柞水縣、定西市安定區(qū)、運(yùn)城市河津市
儋州市東成鎮(zhèn)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、南平市武夷山市、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、贛州市石城縣
淮南市大通區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、平頂山市石龍區(qū)、許昌市禹州市、廣西來(lái)賓市合山市、鄭州市滎陽(yáng)市、連云港市連云區(qū)、菏澤市定陶區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、鞍山市岫巖滿族自治縣
武漢市黃陂區(qū)、銅仁市石阡縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、聊城市臨清市、鶴崗市綏濱縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市西工區(qū)、臨汾市大寧縣
九江市永修縣、安康市白河縣、泉州市洛江區(qū)、南昌市東湖區(qū)、濱州市惠民縣
普洱市景谷傣族彝族自治縣、六安市金安區(qū)、白山市撫松縣、龍巖市武平縣、嘉興市海鹽縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、武威市涼州區(qū)、廣西河池市金城江區(qū)、資陽(yáng)市雁江區(qū)
巴中市南江縣、馬鞍山市博望區(qū)、涼山美姑縣、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、錦州市凌河區(qū)、無(wú)錫市惠山區(qū)、濰坊市青州市、臨汾市浮山縣、淮南市壽縣
樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、南昌市青云譜區(qū)、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、晉城市陵川縣、威海市榮成市
宿州市碭山縣、渭南市臨渭區(qū)、湘西州古丈縣、南平市建甌市、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、錦州市太和區(qū)、岳陽(yáng)市湘陰縣、果洛甘德縣、天水市秦州區(qū)
銅仁市思南縣、安陽(yáng)市湯陰縣、焦作市馬村區(qū)、麗水市慶元縣、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、東莞市大朗鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、龍巖市漳平市、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)
南陽(yáng)市桐柏縣、樂(lè)東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、大理祥云縣、甘南卓尼縣、蘇州市相城區(qū)
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紅河石屏縣、撫州市南城縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、瀘州市合江縣、張掖市山丹縣、大同市平城區(qū)
三門(mén)峽市盧氏縣、玉樹(shù)玉樹(shù)市、安順市西秀區(qū)、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、菏澤市單縣、昆明市安寧市、貴陽(yáng)市烏當(dāng)區(qū)
陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、晉城市陵川縣、鞍山市臺(tái)安縣、中山市神灣鎮(zhèn)
曲靖市陸良縣、濰坊市諸城市、昭通市彝良縣、銅川市印臺(tái)區(qū)、韶關(guān)市樂(lè)昌市、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、商洛市柞水縣
岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、遵義市綏陽(yáng)縣、玉溪市紅塔區(qū)、臨高縣東英鎮(zhèn)、廣西玉林市北流市、紹興市嵊州市、淄博市淄川區(qū)
邵陽(yáng)市武岡市、新余市分宜縣、大慶市龍鳳區(qū)、臺(tái)州市三門(mén)縣、濱州市鄒平市、福州市晉安區(qū)、郴州市臨武縣、德州市平原縣、重慶市長(zhǎng)壽區(qū)
長(zhǎng)治市襄垣縣、徐州市鼓樓區(qū)、婁底市新化縣、安慶市桐城市、南昌市青山湖區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、淮南市八公山區(qū)
黃山市黃山區(qū)、寧夏銀川市賀蘭縣、東莞市茶山鎮(zhèn)、臨夏臨夏縣、荊門(mén)市京山市、九江市廬山市、營(yíng)口市老邊區(qū)、遵義市正安縣、宜賓市高縣
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池州市青陽(yáng)縣、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、成都市龍泉驛區(qū)、常州市天寧區(qū)、黃岡市紅安縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、濰坊市坊子區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)
昭通市大關(guān)縣、本溪市南芬區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、晉中市平遙縣、寧夏石嘴山市大武口區(qū)
蚌埠市五河縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、本溪市南芬區(qū)、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、牡丹江市東安區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、常德市石門(mén)縣、內(nèi)蒙古赤峰市元寶山區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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