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玉溪市江川區(qū)、撫順市順城區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、呂梁市孝義市、東莞市麻涌鎮(zhèn)、廣州市黃埔區(qū)、菏澤市巨野縣、徐州市睢寧縣、惠州市博羅縣、佳木斯市樺川縣
玉溪市峨山彝族自治縣、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、寧夏固原市西吉縣、榆林市橫山區(qū)、德州市武城縣、三明市沙縣區(qū)、連云港市灌南縣、天水市張家川回族自治縣、成都市青羊區(qū)、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣
漢中市城固縣、贛州市龍南市、吉林市船營(yíng)區(qū)、寧夏銀川市賀蘭縣、運(yùn)城市河津市、廣西桂林市靈川縣、重慶市合川區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、延安市志丹縣、蕪湖市南陵縣
牡丹江市東寧市、巴中市南江縣、張掖市民樂(lè)縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、宜昌市伍家崗區(qū)、漯河市源匯區(qū)、宜昌市遠(yuǎn)安縣、韶關(guān)市新豐縣、雙鴨山市寶山區(qū)
攀枝花市米易縣、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、贛州市寧都縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、杭州市桐廬縣、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、齊齊哈爾市拜泉縣
北京市門頭溝區(qū)、嘉興市海鹽縣、安慶市桐城市、商丘市民權(quán)縣、巴中市平昌縣、雙鴨山市集賢縣、馬鞍山市博望區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、大理彌渡縣、滁州市瑯琊區(qū)
吉安市井岡山市、商丘市梁園區(qū)、南昌市安義縣、臨汾市洪洞縣、茂名市化州市、淮北市濉溪縣、深圳市坪山區(qū)、菏澤市東明縣
駐馬店市泌陽(yáng)縣、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、東營(yíng)市廣饒縣、北京市大興區(qū)、荊門市掇刀區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、泰州市泰興市、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣
文山馬關(guān)縣、瓊海市石壁鎮(zhèn)、南京市鼓樓區(qū)、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、安康市漢濱區(qū)、銅仁市江口縣、甘南迭部縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、懷化市通道侗族自治縣、宿州市蕭縣
黃南尖扎縣、宜昌市枝江市、揚(yáng)州市邗江區(qū)、宣城市宣州區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、眉山市洪雅縣、襄陽(yáng)市宜城市、上饒市婺源縣
蚌埠市龍子湖區(qū)、樂(lè)山市峨邊彝族自治縣、文山硯山縣、重慶市銅梁區(qū)、營(yíng)口市蓋州市
延安市黃陵縣、上饒市余干縣、聊城市東阿縣、贛州市崇義縣、定西市臨洮縣、隨州市曾都區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣
恩施州建始縣、日照市莒縣、成都市都江堰市、廣西賀州市富川瑤族自治縣、宜春市銅鼓縣、宜賓市翠屏區(qū)、湛江市坡頭區(qū)
本溪市明山區(qū)、宜昌市宜都市、上海市寶山區(qū)、荊州市洪湖市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、葫蘆島市興城市
銅仁市碧江區(qū)、雞西市城子河區(qū)、重慶市大足區(qū)、長(zhǎng)治市黎城縣、朝陽(yáng)市建平縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、保山市騰沖市
萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、大理劍川縣、楚雄雙柏縣、天津市西青區(qū)、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、渭南市韓城市、沈陽(yáng)市大東區(qū)、永州市東安縣、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)
江門市蓬江區(qū)、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣、湛江市霞山區(qū)、漢中市留壩縣、海南共和縣、蘇州市姑蘇區(qū)、廣西崇左市扶綏縣
茂名市信宜市、臨沂市臨沭縣、達(dá)州市萬(wàn)源市、海東市平安區(qū)、晉城市陽(yáng)城縣、隴南市武都區(qū)、忻州市忻府區(qū)、南京市鼓樓區(qū)
周口市項(xiàng)城市、茂名市電白區(qū)、通化市柳河縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、寶雞市千陽(yáng)縣、咸陽(yáng)市淳化縣
廣西梧州市萬(wàn)秀區(qū)、天水市武山縣、三明市明溪縣、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市、永州市冷水灘區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、德陽(yáng)市什邡市、黑河市北安市、沈陽(yáng)市康平縣
漢中市佛坪縣、臨沂市平邑縣、濮陽(yáng)市華龍區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、臨汾市曲沃縣、重慶市開州區(qū)
商丘市永城市、濟(jì)南市歷城區(qū)、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、廣安市鄰水縣、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、保山市施甸縣、儋州市蘭洋鎮(zhèn)
鄭州市上街區(qū)、青島市平度市、榆林市神木市、?？谑协偵絽^(qū)、沈陽(yáng)市渾南區(qū)、重慶市九龍坡區(qū)、涼山喜德縣
杭州市江干區(qū)、寧夏吳忠市同心縣、南昌市青山湖區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、肇慶市懷集縣、鐵嶺市銀州區(qū)、廣西河池市東蘭縣、武威市古浪縣、東方市江邊鄉(xiāng)
渭南市大荔縣、紹興市上虞區(qū)、徐州市銅山區(qū)、呂梁市文水縣、自貢市貢井區(qū)、德州市武城縣、杭州市拱墅區(qū)、孝感市孝南區(qū)、商丘市梁園區(qū)、銅陵市郊區(qū)
懷化市靖州苗族侗族自治縣、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、上海市靜安區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、商洛市商南縣、南通市啟東市、臨沂市費(fèi)縣
廣西百色市西林縣、齊齊哈爾市富裕縣、甘孜新龍縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)
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廣西桂林市興安縣、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、黃岡市武穴市、郴州市汝城縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、哈爾濱市賓縣、海南興海縣
恩施州咸豐縣、沈陽(yáng)市康平縣、阜陽(yáng)市臨泉縣、臨汾市翼城縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、廣西南寧市江南區(qū)、韶關(guān)市仁化縣、定西市隴西縣、保山市騰沖市
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、平頂山市葉縣、牡丹江市海林市、臺(tái)州市溫嶺市、蘭州市紅古區(qū)、南京市鼓樓區(qū)、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、蘭州市安寧區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)
常德市武陵區(qū)、淮安市淮陰區(qū)、廣西來(lái)賓市合山市、株洲市炎陵縣、白山市江源區(qū)、萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)、韶關(guān)市南雄市、廣元市昭化區(qū)、商洛市商南縣、杭州市富陽(yáng)區(qū)
儋州市峨蔓鎮(zhèn)、宿州市泗縣、廣西玉林市福綿區(qū)、中山市阜沙鎮(zhèn)、朔州市懷仁市、吉安市永豐縣、通化市梅河口市、廣西桂林市興安縣
金華市磐安縣、淮安市洪澤區(qū)、郴州市宜章縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、黔南貴定縣
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、廣州市越秀區(qū)、廣西河池市金城江區(qū)、銅仁市萬(wàn)山區(qū)、連云港市東?？h、麗水市景寧畬族自治縣
沈陽(yáng)市渾南區(qū)、贛州市南康區(qū)、隴南市武都區(qū)、海南貴德縣、遵義市匯川區(qū)、蚌埠市龍子湖區(qū)、廣西柳州市城中區(qū)、龍巖市連城縣、定安縣龍門鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市洞口縣
陽(yáng)泉市郊區(qū)、東營(yíng)市東營(yíng)區(qū)、廣西百色市樂(lè)業(yè)縣、梅州市五華縣、東莞市南城街道、焦作市馬村區(qū)、濱州市沾化區(qū)、宿遷市泗陽(yáng)縣、臺(tái)州市臨海市
樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、溫州市永嘉縣、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、開封市蘭考縣、韶關(guān)市新豐縣、肇慶市懷集縣、中山市民眾鎮(zhèn)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗
亳州市譙城區(qū)、廣元市昭化區(qū)、株洲市攸縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、中山市小欖鎮(zhèn)、南通市崇川區(qū)
撫州市資溪縣、昭通市大關(guān)縣、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、岳陽(yáng)市臨湘市、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、牡丹江市穆棱市、葫蘆島市連山區(qū)、鄭州市金水區(qū)
上饒市橫峰縣、亳州市利辛縣、黔東南榕江縣、溫州市瑞安市、泰州市高港區(qū)、邵陽(yáng)市洞口縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、揚(yáng)州市邗江區(qū)
深圳市鹽田區(qū)、襄陽(yáng)市南漳縣、太原市杏花嶺區(qū)、淮安市淮陰區(qū)、海南共和縣、眉山市洪雅縣、嘉興市海寧市、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、陽(yáng)泉市礦區(qū)、三門峽市陜州區(qū)
錦州市北鎮(zhèn)市、深圳市光明區(qū)、牡丹江市愛民區(qū)、廣西河池市天峨縣、三亞市崖州區(qū)
重慶市長(zhǎng)壽區(qū)、徐州市鼓樓區(qū)、哈爾濱市木蘭縣、廣西桂林市全州縣、通化市通化縣、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗
德州市慶云縣、撫州市資溪縣、廣西柳州市鹿寨縣、寧波市海曙區(qū)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)、榆林市吳堡縣、黃岡市黃梅縣、天津市北辰區(qū)、咸寧市嘉魚縣
延安市安塞區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、荊州市洪湖市、煙臺(tái)市萊山區(qū)、六安市葉集區(qū)、黃石市西塞山區(qū)
松原市寧江區(qū)、遂寧市安居區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、自貢市榮縣、黔東南施秉縣、澄邁縣加樂(lè)鎮(zhèn)、馬鞍山市當(dāng)涂縣
東莞市鳳崗鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、眉山市彭山區(qū)、郴州市資興市、涼山雷波縣、東營(yíng)市河口區(qū)
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甘孜雅江縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、蚌埠市淮上區(qū)、延邊圖們市、三門峽市澠池縣、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、安康市白河縣、成都市蒲江縣、廣西梧州市萬(wàn)秀區(qū)
金華市婺城區(qū)、三門峽市湖濱區(qū)、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、潮州市湘橋區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣
隴南市成縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、延邊和龍市、日照市嵐山區(qū)、延安市黃陵縣、西安市灞橋區(qū)、阜新市太平區(qū)、臨夏和政縣
新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、七臺(tái)河市新興區(qū)、廣元市蒼溪縣、株洲市天元區(qū)、駐馬店市上蔡縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)
廣西欽州市靈山縣、溫州市泰順縣、陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、咸陽(yáng)市永壽縣、甘南瑪曲縣、成都市簡(jiǎn)陽(yáng)市、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、杭州市西湖區(qū)、玉溪市易門縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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