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屯昌縣新興鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、保山市龍陵縣、濟(jì)寧市魚臺(tái)縣、普洱市景東彝族自治縣
長(zhǎng)沙市開福區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)、遵義市赤水市、丹東市振興區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、澄邁縣福山鎮(zhèn)、黔南獨(dú)山縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、丹東市元寶區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣
重慶市綦江區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、武漢市蔡甸區(qū)、酒泉市肅北蒙古族自治縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)、永州市新田縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、深圳市坪山區(qū)
營(yíng)口市鲅魚圈區(qū)、忻州市靜樂縣、大理鶴慶縣、株洲市天元區(qū)、黔南惠水縣、雅安市蘆山縣、中山市東區(qū)街道、文昌市會(huì)文鎮(zhèn)
無(wú)錫市新吳區(qū)、臨汾市大寧縣、懷化市溆浦縣、洛陽(yáng)市洛寧縣、海西蒙古族烏蘭縣、臨高縣南寶鎮(zhèn)
甘孜德格縣、北京市朝陽(yáng)區(qū)、合肥市巢湖市、肇慶市四會(huì)市、延安市宜川縣、孝感市安陸市、廈門市海滄區(qū)、天水市張家川回族自治縣、銅仁市萬(wàn)山區(qū)
中山市五桂山街道、東方市東河鎮(zhèn)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、三門峽市澠池縣、泉州市德化縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、臨夏永靖縣
黃山市黟縣、雅安市石棉縣、海西蒙古族德令哈市、福州市羅源縣、遼陽(yáng)市文圣區(qū)、果洛瑪沁縣、南平市延平區(qū)、甘孜石渠縣
陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、湛江市赤坎區(qū)、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、湘潭市雨湖區(qū)、楚雄元謀縣
黃岡市浠水縣、徐州市鼓樓區(qū)、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市、大同市平城區(qū)、云浮市羅定市、衡陽(yáng)市常寧市、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、九江市德安縣
廣西玉林市博白縣、蕪湖市無(wú)為市、平頂山市石龍區(qū)、廣西桂林市資源縣、通化市輝南縣、重慶市合川區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、六安市裕安區(qū)、延安市黃陵縣
儋州市海頭鎮(zhèn)、九江市濂溪區(qū)、大連市甘井子區(qū)、重慶市萬(wàn)州區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、臺(tái)州市天臺(tái)縣、德州市臨邑縣、鶴崗市向陽(yáng)區(qū)、濱州市惠民縣
銅仁市思南縣、中山市坦洲鎮(zhèn)、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、澄邁縣福山鎮(zhèn)、玉溪市澄江市、陽(yáng)江市江城區(qū)
大同市靈丘縣、衢州市江山市、鎮(zhèn)江市潤(rùn)州區(qū)、佛山市禪城區(qū)、西安市新城區(qū)、廣西桂林市資源縣、臨沂市費(fèi)縣、寧夏固原市西吉縣、深圳市光明區(qū)、蘭州市皋蘭縣
五指山市毛道、廣西南寧市馬山縣、楚雄武定縣、淮北市烈山區(qū)、東莞市石碣鎮(zhèn)、黃山市歙縣、常德市桃源縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、忻州市靜樂縣、南京市建鄴區(qū)
懷化市辰溪縣、咸陽(yáng)市秦都區(qū)、重慶市合川區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、忻州市岢嵐縣、營(yíng)口市蓋州市
廣西桂林市灌陽(yáng)縣、西安市閻良區(qū)、七臺(tái)河市桃山區(qū)、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、景德鎮(zhèn)市樂平市、信陽(yáng)市浉河區(qū)、洛陽(yáng)市伊川縣
紅河河口瑤族自治縣、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、清遠(yuǎn)市陽(yáng)山縣、溫州市洞頭區(qū)、臨沂市平邑縣、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、呂梁市交口縣、廣西防城港市防城區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣
寧夏銀川市靈武市、河源市源城區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、畢節(jié)市納雍縣、池州市石臺(tái)縣、成都市武侯區(qū)、湘西州永順縣、汕頭市澄海區(qū)、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、威海市文登區(qū)
濟(jì)寧市曲阜市、鄭州市金水區(qū)、攀枝花市鹽邊縣、懷化市洪江市、懷化市中方縣
寧波市象山縣、上饒市鄱陽(yáng)縣、廈門市翔安區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、亳州市蒙城縣、龍巖市永定區(qū)、宜春市奉新縣、張掖市高臺(tái)縣、贛州市尋烏縣
澄邁縣中興鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、十堰市竹山縣、甘孜稻城縣、漢中市佛坪縣、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、洛陽(yáng)市新安縣、北京市大興區(qū)、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、鶴壁市山城區(qū)
廣西賀州市昭平縣、宜昌市興山縣、果洛瑪沁縣、福州市臺(tái)江區(qū)、上饒市鄱陽(yáng)縣、南陽(yáng)市西峽縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、甘孜色達(dá)縣
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陽(yáng)江市江城區(qū)、綿陽(yáng)市安州區(qū)、南充市閬中市、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、寧夏吳忠市利通區(qū)、東莞市厚街鎮(zhèn)、東營(yíng)市廣饒縣、成都市郫都區(qū)、屯昌縣南坤鎮(zhèn)
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懷化市會(huì)同縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、臨汾市襄汾縣、廣西百色市田林縣、蘇州市張家港市、連云港市連云區(qū)、漳州市平和縣、渭南市臨渭區(qū)、海北剛察縣、龍巖市上杭縣
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懷化市鶴城區(qū)、廣西柳州市融安縣、深圳市龍華區(qū)、湖州市安吉縣、錦州市黑山縣、重慶市巫山縣、寧夏吳忠市同心縣
平?jīng)鍪谐缧趴h、煙臺(tái)市牟平區(qū)、株洲市茶陵縣、忻州市岢嵐縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、三門峽市義馬市、南京市浦口區(qū)、潮州市潮安區(qū)
銅川市宜君縣、濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)、呂梁市交口縣、益陽(yáng)市資陽(yáng)區(qū)、六安市金寨縣、阜陽(yáng)市太和縣、菏澤市鄄城縣
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溫州市永嘉縣、安慶市岳西縣、淮北市相山區(qū)、呂梁市嵐縣、云浮市云城區(qū)
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撫州市崇仁縣、德陽(yáng)市綿竹市、漢中市佛坪縣、呂梁市柳林縣、清遠(yuǎn)市連州市、重慶市九龍坡區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、昭通市水富市、呂梁市石樓縣、重慶市黔江區(qū)
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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