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瀘州市納溪區(qū)、黔南平塘縣、湘西州永順縣、廣安市岳池縣、黔東南劍河縣、廣西來賓市象州縣、溫州市洞頭區(qū)、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)
廣西百色市田陽區(qū)、西安市蓮湖區(qū)、阜陽市潁東區(qū)、駐馬店市新蔡縣、南陽市社旗縣
內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、珠海市香洲區(qū)、撫順市順城區(qū)、黔西南普安縣、連云港市東??h
晉城市澤州縣、郴州市嘉禾縣、長(zhǎng)春市德惠市、朔州市懷仁市、遼陽市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、廣元市朝天區(qū)、黔南貴定縣、臨滄市鳳慶縣
廣西柳州市柳江區(qū)、紅河元陽縣、萬寧市東澳鎮(zhèn)、商丘市虞城縣、儋州市王五鎮(zhèn)、重慶市城口縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、廣西賀州市富川瑤族自治縣、雙鴨山市寶山區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、黃山市黃山區(qū)、四平市鐵東區(qū)、天津市薊州區(qū)、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣
大興安嶺地區(qū)漠河市、株洲市荷塘區(qū)、蘭州市安寧區(qū)、濟(jì)南市市中區(qū)、懷化市麻陽苗族自治縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、麗水市青田縣、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、臨高縣博厚鎮(zhèn)
儋州市峨蔓鎮(zhèn)、宿州市泗縣、廣西玉林市福綿區(qū)、中山市阜沙鎮(zhèn)、朔州市懷仁市、吉安市永豐縣、通化市梅河口市、廣西桂林市興安縣
雅安市石棉縣、寧德市古田縣、泰州市興化市、昆明市盤龍區(qū)、鶴崗市向陽區(qū)、渭南市韓城市、定安縣定城鎮(zhèn)、湖州市德清縣
襄陽市襄州區(qū)、麗江市永勝縣、沈陽市新民市、天津市濱海新區(qū)、衡陽市衡陽縣、臨高縣加來鎮(zhèn)、萬寧市大茂鎮(zhèn)
西寧市城西區(qū)、儋州市海頭鎮(zhèn)、運(yùn)城市垣曲縣、大理彌渡縣、遵義市習(xí)水縣、郴州市桂東縣、廣西南寧市橫州市
成都市蒲江縣、吉林市永吉縣、蕪湖市南陵縣、杭州市淳安縣、成都市青白江區(qū)、重慶市巴南區(qū)、焦作市孟州市、莆田市城廂區(qū)
贛州市寧都縣、清遠(yuǎn)市陽山縣、中山市西區(qū)街道、阜新市細(xì)河區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、樂東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)
焦作市修武縣、朝陽市龍城區(qū)、陽泉市盂縣、永州市零陵區(qū)、黔東南黃平縣、甘孜德格縣、綿陽市北川羌族自治縣、鶴壁市浚縣、云浮市郁南縣
濟(jì)南市市中區(qū)、溫州市永嘉縣、東莞市莞城街道、常德市漢壽縣、綿陽市三臺(tái)縣
呂梁市中陽縣、中山市神灣鎮(zhèn)、廈門市同安區(qū)、安陽市湯陰縣、廣西柳州市融安縣、昭通市巧家縣
麗水市蓮都區(qū)、湘西州古丈縣、昭通市魯?shù)榭h、廣西玉林市博白縣、商丘市睢陽區(qū)、懷化市洪江市、南平市政和縣、廣西玉林市興業(yè)縣
怒江傈僳族自治州福貢縣、蘇州市太倉(cāng)市、錦州市古塔區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、寧夏吳忠市鹽池縣、六安市葉集區(qū)
廣西來賓市象州縣、蘇州市太倉(cāng)市、周口市鹿邑縣、呂梁市文水縣、江門市新會(huì)區(qū)、廣安市岳池縣
重慶市榮昌區(qū)、酒泉市敦煌市、中山市阜沙鎮(zhèn)、周口市扶溝縣、孝感市應(yīng)城市、安康市鎮(zhèn)坪縣、廣西欽州市靈山縣、無錫市新吳區(qū)
鶴崗市興山區(qū)、安陽市殷都區(qū)、黃石市黃石港區(qū)、三沙市南沙區(qū)、麗水市縉云縣、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、澄邁縣加樂鎮(zhèn)、福州市平潭縣
內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、廣西河池市鳳山縣、株洲市石峰區(qū)、東莞市高埗鎮(zhèn)、廣州市增城區(qū)、松原市寧江區(qū)
阜陽市潁泉區(qū)、平頂山市魯山縣、九江市濂溪區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、遵義市仁懷市、駐馬店市汝南縣
內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、澄邁縣金江鎮(zhèn)、安康市旬陽市、天津市紅橋區(qū)、雞西市梨樹區(qū)、達(dá)州市宣漢縣
南昌市新建區(qū)、宜春市袁州區(qū)、焦作市馬村區(qū)、洛陽市洛龍區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、上海市松江區(qū)、哈爾濱市巴彥縣
雙鴨山市寶清縣、深圳市福田區(qū)、臨汾市曲沃縣、寶雞市扶風(fēng)縣、湛江市赤坎區(qū)、玉溪市通??h
銅仁市石阡縣、鄂州市華容區(qū)、洛陽市宜陽縣、宜春市銅鼓縣、大理云龍縣、太原市婁煩縣、大連市甘井子區(qū)、寧夏吳忠市鹽池縣、茂名市信宜市、咸寧市通山縣
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樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、廣西防城港市港口區(qū)、重慶市巴南區(qū)、重慶市忠縣、恩施州建始縣、梅州市梅江區(qū)、吉安市新干縣
亳州市蒙城縣、上饒市弋陽縣、臨汾市洪洞縣、湘西州花垣縣、廣西河池市鳳山縣、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、吉安市永豐縣、平?jīng)鍪腥A亭縣、黔西南安龍縣
泉州市惠安縣、黔西南望謨縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、五指山市通什、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、遼源市東遼縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)、內(nèi)江市市中區(qū)、成都市簡(jiǎn)陽市
鐵嶺市昌圖縣、三門峽市湖濱區(qū)、撫順市順城區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、遵義市習(xí)水縣
紹興市柯橋區(qū)、撫州市黎川縣、常德市臨澧縣、上饒市弋陽縣、郴州市資興市、揚(yáng)州市邗江區(qū)
黑河市愛輝區(qū)、武漢市漢陽區(qū)、昭通市巧家縣、合肥市長(zhǎng)豐縣、德陽市廣漢市、遵義市正安縣、濟(jì)寧市微山縣
??谑协偵絽^(qū)、廣西貴港市港北區(qū)、三明市尤溪縣、安順市普定縣、衡陽市常寧市、贛州市大余縣、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、沈陽市遼中區(qū)、駐馬店市正陽縣
東莞市清溪鎮(zhèn)、棗莊市市中區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、麗江市永勝縣、晉中市介休市、廣州市白云區(qū)
岳陽市岳陽樓區(qū)、九江市潯陽區(qū)、鐵嶺市調(diào)兵山市、武威市民勤縣、南昌市灣里區(qū)
榆林市綏德縣、濱州市惠民縣、楚雄牟定縣、金華市蘭溪市、定安縣龍門鎮(zhèn)、麗江市古城區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、肇慶市鼎湖區(qū)、徐州市云龍區(qū)
甘南夏河縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、十堰市張灣區(qū)、定西市臨洮縣、大慶市紅崗區(qū)、菏澤市鄆城縣、上海市徐匯區(qū)
海南貴南縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、贛州市會(huì)昌縣、鄂州市華容區(qū)、西安市雁塔區(qū)、東方市板橋鎮(zhèn)、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)
延安市黃龍縣、營(yíng)口市老邊區(qū)、黔西南興仁市、長(zhǎng)治市襄垣縣、蘇州市虎丘區(qū)、遼陽市宏偉區(qū)
麗水市云和縣、內(nèi)江市隆昌市、萬寧市山根鎮(zhèn)、紹興市柯橋區(qū)、寧德市霞浦縣
重慶市沙坪壩區(qū)、溫州市樂清市、益陽市赫山區(qū)、蚌埠市淮上區(qū)、上海市寶山區(qū)
巴中市平昌縣、重慶市榮昌區(qū)、龍巖市長(zhǎng)汀縣、雞西市滴道區(qū)、麗水市景寧畬族自治縣、臨高縣臨城鎮(zhèn)
廣西河池市巴馬瑤族自治縣、晉中市靈石縣、通化市通化縣、廣西梧州市蒙山縣、成都市郫都區(qū)、紹興市新昌縣
長(zhǎng)治市襄垣縣、徐州市鼓樓區(qū)、婁底市新化縣、安慶市桐城市、南昌市青山湖區(qū)、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、淮南市八公山區(qū)
九江市瑞昌市、雅安市漢源縣、鄭州市二七區(qū)、棗莊市滕州市、天津市南開區(qū)、福州市福清市、自貢市自流井區(qū)、達(dá)州市通川區(qū)
荊州市荊州區(qū)、德陽市中江縣、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、湖州市安吉縣、臨沂市平邑縣、隴南市西和縣、齊齊哈爾市龍江縣、棗莊市嶧城區(qū)、廣西貴港市桂平市
棗莊市市中區(qū)、漢中市勉縣、儋州市王五鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、益陽市桃江縣、西安市周至縣、合肥市肥東縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、宣城市郎溪縣
臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、文山文山市、珠海市金灣區(qū)、濰坊市高密市、廣西賀州市鐘山縣、湘西州鳳凰縣、沈陽市蘇家屯區(qū)、甘南舟曲縣、西寧市城中區(qū)
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德州市禹城市、寧德市壽寧縣、黃石市黃石港區(qū)、曲靖市會(huì)澤縣、大慶市龍鳳區(qū)
第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長(zhǎng)可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤(rùn)滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入,我們?cè)絹碓桨l(fā)現(xiàn)人類過去對(duì)HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng),主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸,中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家, “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái),并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營(yíng)收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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