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湛江市雷州市、??谑协偵絽^(qū)、南充市嘉陵區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、韶關(guān)市新豐縣、渭南市澄城縣
大連市普蘭店區(qū)、漳州市漳浦縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、內(nèi)江市威遠縣、延邊敦化市
雞西市雞冠區(qū)、運城市永濟市、吉林市船營區(qū)、荊州市石首市、重慶市巫溪縣、安康市石泉縣、昆明市安寧市、襄陽市襄州區(qū)、紅河河口瑤族自治縣、廣元市青川縣
麗水市縉云縣、榆林市橫山區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、阜陽市潁州區(qū)、南平市順昌縣、泰安市岱岳區(qū)、海口市秀英區(qū)、廣安市廣安區(qū)、玉溪市紅塔區(qū)、平頂山市葉縣
撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、南充市順慶區(qū)、呂梁市柳林縣、廣西賀州市昭平縣、寧波市北侖區(qū)、自貢市大安區(qū)、東莞市石龍鎮(zhèn)、通化市柳河縣、汕頭市澄海區(qū)
駐馬店市新蔡縣、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、成都市郫都區(qū)、撫順市望花區(qū)、信陽市新縣、吉安市青原區(qū)
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鐵嶺市銀州區(qū)、葫蘆島市興城市、肇慶市高要區(qū)、五指山市南圣、重慶市沙坪壩區(qū)、重慶市渝中區(qū)
許昌市長葛市、達州市通川區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、咸寧市崇陽縣、撫順市新?lián)釁^(qū)
永州市雙牌縣、錦州市太和區(qū)、鹽城市亭湖區(qū)、南通市如東縣、莆田市仙游縣、蘇州市吳江區(qū)、涼山喜德縣、黃山市祁門縣、黃石市大冶市、泉州市洛江區(qū)
福州市平潭縣、漳州市龍海區(qū)、焦作市解放區(qū)、臺州市臨海市、綏化市蘭西縣、永州市冷水灘區(qū)、常州市溧陽市、南京市棲霞區(qū)、麗水市蓮都區(qū)、南京市建鄴區(qū)
儋州市王五鎮(zhèn)、萬寧市東澳鎮(zhèn)、陽泉市平定縣、廣西欽州市浦北縣、三門峽市盧氏縣、遼陽市弓長嶺區(qū)、東莞市茶山鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、貴陽市云巖區(qū)、黔南三都水族自治縣
重慶市忠縣、鄭州市登封市、張掖市山丹縣、玉樹玉樹市、梅州市興寧市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、張家界市桑植縣
贛州市上猶縣、湛江市霞山區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、榆林市吳堡縣、中山市五桂山街道、平頂山市舞鋼市、伊春市伊美區(qū)
蚌埠市淮上區(qū)、湘西州永順縣、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、四平市雙遼市、齊齊哈爾市建華區(qū)、海南興??h
湛江市赤坎區(qū)、哈爾濱市道里區(qū)、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、臨高縣南寶鎮(zhèn)、杭州市西湖區(qū)、昭通市大關(guān)縣
渭南市澄城縣、武漢市新洲區(qū)、永州市冷水灘區(qū)、常德市津市市、九江市修水縣、呂梁市孝義市
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大理鶴慶縣、新鄉(xiāng)市延津縣、深圳市龍崗區(qū)、泰州市姜堰區(qū)、焦作市溫縣、安康市鎮(zhèn)坪縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、麗江市永勝縣、長沙市瀏陽市
海北門源回族自治縣、慶陽市鎮(zhèn)原縣、白城市洮北區(qū)、西雙版納勐海縣、定西市渭源縣
通化市輝南縣、臺州市三門縣、中山市南區(qū)街道、佛山市禪城區(qū)、舟山市岱山縣、平?jīng)鍪袥艽h、襄陽市棗陽市
廣西桂林市資源縣、白銀市平川區(qū)、臨汾市蒲縣、保亭黎族苗族自治縣什玲、遼陽市弓長嶺區(qū)、定安縣龍河鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、長春市寬城區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、長沙市岳麓區(qū)、西寧市城西區(qū)、衡陽市雁峰區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣
濰坊市寒亭區(qū)、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市長垣市、遂寧市大英縣、長治市潞州區(qū)、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、江門市恩平市、安陽市林州市、臨夏和政縣
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五指山市通什、安順市普定縣、海南同德縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、菏澤市鄆城縣、咸寧市通山縣、重慶市沙坪壩區(qū)、梅州市平遠縣、北京市平谷區(qū)、澄邁縣加樂鎮(zhèn)
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、曲靖市羅平縣、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、德陽市綿竹市、平頂山市石龍區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、荊門市沙洋縣、泰安市東平縣
臨汾市汾西縣、上海市青浦區(qū)、廣西防城港市東興市、焦作市沁陽市、鐵嶺市銀州區(qū)、阜陽市潁上縣
黔東南凱里市、運城市聞喜縣、聊城市高唐縣、臨沂市郯城縣、齊齊哈爾市甘南縣、呂梁市柳林縣、懷化市中方縣、貴陽市觀山湖區(qū)
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平頂山市郟縣、阜新市阜新蒙古族自治縣、濟寧市曲阜市、齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)、銅仁市沿河土家族自治縣、黔東南臺江縣
沈陽市沈河區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、十堰市鄖西縣、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、甘南夏河縣
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細胞外基質(zhì)列為第13大衰老標志物,透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時代|界面新聞
ECM 被列為衰老標志物的科學(xué)依據(jù)
推動ECM成為衰老標志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長可到30年,而相似身體指數(shù)的實驗室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因為裸鼴鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細胞具有獨特保護作用。表達該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細胞提供保護,并像水壩一樣維持細胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細胞向多細胞進化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤滑,使其水陸兩棲成為可能。進化到哺乳動物和靈長類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長進化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國科學(xué)家 Phillips 等人報道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀70年代,西方企業(yè)憑借動物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀初,華熙生物在中國首次實現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動了聚糖生物機理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細胞信號影響細胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入,我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運用合成生物技術(shù),通過細胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認知,底層科學(xué)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機遇,國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國企業(yè)錯位競爭,主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達到720噸,中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個國家, “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗,華熙生物成功打造了糖鏈精準控制平臺,并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費用達4.66億元,占總營收的比為8.68%,憑借其強大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,持續(xù)驅(qū)動生命科學(xué)技術(shù)的進步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長期投資價值。
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