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海西蒙古族茫崖市、畢節(jié)市納雍縣、煙臺(tái)市龍口市、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、寧夏固原市原州區(qū)、黔南福泉市、咸陽(yáng)市禮泉縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、金華市永康市、臨滄市鳳慶縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、阜陽(yáng)市潁泉區(qū)、邵陽(yáng)市武岡市、東莞市中堂鎮(zhèn)、鞍山市海城市、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣
撫州市樂(lè)安縣、溫州市甌海區(qū)、阿壩藏族羌族自治州紅原縣、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、永州市藍(lán)山縣、萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)、寶雞市麟游縣、潮州市潮安區(qū)
伊春市豐林縣、金華市磐安縣、平頂山市湛河區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、畢節(jié)市織金縣、渭南市華陰市、晉城市陽(yáng)城縣
岳陽(yáng)市平江縣、商丘市睢縣、重慶市武隆區(qū)、昆明市富民縣、鹽城市大豐區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市
武漢市江夏區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、東莞市中堂鎮(zhèn)、玉溪市華寧縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)
武漢市江岸區(qū)、長(zhǎng)春市朝陽(yáng)區(qū)、湘西州保靖縣、貴陽(yáng)市白云區(qū)、泉州市安溪縣、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、十堰市丹江口市、白山市靖宇縣、江門(mén)市臺(tái)山市
淄博市張店區(qū)、廣州市增城區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、丹東市振興區(qū)
撫順市新賓滿(mǎn)族自治縣、上饒市橫峰縣、懷化市芷江侗族自治縣、河源市連平縣、南平市建甌市、南京市江寧區(qū)、臺(tái)州市溫嶺市
信陽(yáng)市新縣、晉中市榆社縣、東方市江邊鄉(xiāng)、寧波市象山縣、遼陽(yáng)市太子河區(qū)、黔南甕安縣、舟山市岱山縣、懷化市通道侗族自治縣、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、新鄉(xiāng)市封丘縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、銅川市印臺(tái)區(qū)、吉安市青原區(qū)、宿遷市宿城區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、南昌市安義縣、廣西柳州市柳南區(qū)、達(dá)州市大竹縣、臨汾市浮山縣
張家界市慈利縣、東莞市道滘鎮(zhèn)、廣西河池市南丹縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、張掖市臨澤縣、滁州市全椒縣、濟(jì)寧市微山縣
陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、三明市寧化縣、甘孜德格縣、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、上饒市德興市、合肥市肥西縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、南平市政和縣
武漢市江夏區(qū)、贛州市信豐縣、廈門(mén)市海滄區(qū)、淮北市杜集區(qū)、深圳市龍崗區(qū)
云浮市云安區(qū)、文昌市鋪前鎮(zhèn)、九江市共青城市、儋州市東成鎮(zhèn)、金華市永康市、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)
海北門(mén)源回族自治縣、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、白城市洮北區(qū)、西雙版納勐??h、定西市渭源縣
攀枝花市東區(qū)、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)、蘇州市昆山市、貴陽(yáng)市息烽縣、青島市城陽(yáng)區(qū)
永州市道縣、呂梁市交口縣、寧波市寧??h、重慶市秀山縣、廣西河池市南丹縣、涼山會(huì)理市、廣西桂林市荔浦市、金華市浦江縣、六安市金寨縣
德陽(yáng)市廣漢市、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、濟(jì)南市天橋區(qū)、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)、三明市沙縣區(qū)、武漢市蔡甸區(qū)
樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、哈爾濱市方正縣、天津市武清區(qū)、黑河市愛(ài)輝區(qū)、金華市婺城區(qū)
延安市子長(zhǎng)市、濰坊市奎文區(qū)、池州市青陽(yáng)縣、楚雄姚安縣、婁底市漣源市、寧德市古田縣
樂(lè)東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、焦作市博愛(ài)縣、酒泉市金塔縣、廣西桂林市秀峰區(qū)、文昌市文教鎮(zhèn)、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)
鹽城市建湖縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、湛江市坡頭區(qū)、平頂山市汝州市、龍巖市永定區(qū)、安慶市懷寧縣、曲靖市陸良縣、普洱市思茅區(qū)
汕頭市南澳縣、德州市齊河縣、佳木斯市東風(fēng)區(qū)、廣西來(lái)賓市武宣縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)、漳州市東山縣
濟(jì)南市市中區(qū)、福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、臺(tái)州市三門(mén)縣、德州市寧津縣、宜春市袁州區(qū)、白城市通榆縣、安康市紫陽(yáng)縣、甘孜甘孜縣
張掖市肅南裕固族自治縣、開(kāi)封市尉氏縣、甘孜康定市、肇慶市封開(kāi)縣、銅仁市思南縣、黔南荔波縣、南平市邵武市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗
黔東南凱里市、濰坊市青州市、西寧市湟中區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、寧夏固原市隆德縣、潮州市潮安區(qū)、成都市溫江區(qū)
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寧夏銀川市興慶區(qū)、漯河市召陵區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣、湘潭市湘潭縣、廣西南寧市賓陽(yáng)縣、齊齊哈爾市依安縣、南充市南部縣、南昌市新建區(qū)
永州市零陵區(qū)、宿遷市宿豫區(qū)、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、重慶市酉陽(yáng)縣、蘭州市安寧區(qū)、江門(mén)市鶴山市、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)
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梅州市蕉嶺縣、白山市渾江區(qū)、上海市虹口區(qū)、棗莊市嶧城區(qū)、眉山市青神縣、直轄縣潛江市
河源市龍川縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、孝感市應(yīng)城市、呂梁市孝義市、泰安市岱岳區(qū)、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、云浮市云城區(qū)
重慶市城口縣、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、南充市高坪區(qū)、常德市漢壽縣、廣西桂林市臨桂區(qū)
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酒泉市敦煌市、廣西桂林市秀峰區(qū)、黔東南施秉縣、汕尾市陸豐市、徐州市新沂市、本溪市平山區(qū)
西雙版納景洪市、延安市子長(zhǎng)市、天津市東麗區(qū)、廣西百色市平果市、永州市藍(lán)山縣、畢節(jié)市赫章縣、延安市吳起縣、濰坊市寒亭區(qū)、玉溪市通??h、亳州市利辛縣
營(yíng)口市西市區(qū)、揭陽(yáng)市揭東區(qū)、中山市東區(qū)街道、重慶市城口縣、長(zhǎng)春市寬城區(qū)
長(zhǎng)治市屯留區(qū)、德州市臨邑縣、樂(lè)山市市中區(qū)、上饒市德興市、東營(yíng)市墾利區(qū)、白山市靖宇縣、鷹潭市余江區(qū)
南平市邵武市、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、常州市新北區(qū)、三沙市西沙區(qū)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、黑河市五大連池市
梅州市五華縣、慶陽(yáng)市慶城縣、菏澤市單縣、酒泉市瓜州縣、商洛市商州區(qū)
呂梁市石樓縣、揭陽(yáng)市揭西縣、平頂山市石龍區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、清遠(yuǎn)市連州市、佳木斯市樺川縣
許昌市禹州市、遼源市東豐縣、咸寧市赤壁市、淮南市八公山區(qū)、酒泉市金塔縣、銅仁市思南縣、三門(mén)峽市陜州區(qū)
信陽(yáng)市平橋區(qū)、汕尾市陸河縣、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、德州市夏津縣、湖州市德清縣、大同市新榮區(qū)、漢中市鎮(zhèn)巴縣、金華市金東區(qū)、福州市永泰縣、莆田市涵江區(qū)
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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng),調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線(xiàn)時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類(lèi)雙抗的確定性在提高,全球大藥廠(chǎng)愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線(xiàn)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線(xiàn)布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線(xiàn)。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線(xiàn)JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線(xiàn)聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線(xiàn)不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線(xiàn)調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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