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福州市臺(tái)江區(qū)、定安縣富文鎮(zhèn)、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、宜賓市興文縣、寶雞市扶風(fēng)縣、懷化市靖州苗族侗族自治縣、廣西賀州市富川瑤族自治縣、寧德市屏南縣、儋州市蘭洋鎮(zhèn)
黔西南貞豐縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、重慶市武隆區(qū)、益陽(yáng)市赫山區(qū)、達(dá)州市開江縣、鶴崗市興安區(qū)、鄭州市金水區(qū)、萬(wàn)寧市和樂(lè)鎮(zhèn)、成都市都江堰市、忻州市神池縣
郴州市蘇仙區(qū)、漳州市華安縣、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣、盤錦市盤山縣、商洛市洛南縣、宜賓市翠屏區(qū)
貴陽(yáng)市修文縣、婁底市漣源市、淄博市周村區(qū)、忻州市靜樂(lè)縣、哈爾濱市平房區(qū)、鐵嶺市清河區(qū)
鹽城市大豐區(qū)、臨高縣多文鎮(zhèn)、定安縣龍湖鎮(zhèn)、四平市鐵東區(qū)、六盤水市盤州市、寧夏銀川市靈武市、廣安市岳池縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、太原市陽(yáng)曲縣、玉樹玉樹市
安慶市宜秀區(qū)、寧夏銀川市金鳳區(qū)、南陽(yáng)市南召縣、濟(jì)南市平陰縣、北京市昌平區(qū)、眉山市青神縣、營(yíng)口市西市區(qū)、益陽(yáng)市沅江市、通化市東昌區(qū)、廣州市白云區(qū)
內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、三明市將樂(lè)縣、重慶市忠縣、成都市雙流區(qū)、北京市通州區(qū)、雞西市梨樹區(qū)
天津市河西區(qū)、九江市瑞昌市、通化市東昌區(qū)、文山廣南縣、海口市龍華區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、漳州市平和縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、恩施州來(lái)鳳縣
廣西柳州市三江侗族自治縣、長(zhǎng)治市上黨區(qū)、寧波市海曙區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、曲靖市富源縣、榆林市清澗縣、牡丹江市林口縣、徐州市睢寧縣、營(yíng)口市老邊區(qū)、攀枝花市鹽邊縣
廣西南寧市良慶區(qū)、淮安市清江浦區(qū)、西安市周至縣、青島市市南區(qū)、雞西市滴道區(qū)
呂梁市孝義市、泰州市高港區(qū)、廣州市天河區(qū)、定安縣龍河鎮(zhèn)、遼源市西安區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣
景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、東莞市清溪鎮(zhèn)、日照市東港區(qū)、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)、宜賓市敘州區(qū)、湘潭市湘潭縣、渭南市富平縣
清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、煙臺(tái)市牟平區(qū)、忻州市靜樂(lè)縣、泰安市寧陽(yáng)縣、安康市平利縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、錦州市凌海市、淮南市田家庵區(qū)
忻州市寧武縣、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)、涼山昭覺縣、安順市西秀區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)、陽(yáng)泉市郊區(qū)、焦作市沁陽(yáng)市
衢州市開化縣、洛陽(yáng)市西工區(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、吉林市船營(yíng)區(qū)、廣西玉林市容縣、西寧市城中區(qū)、信陽(yáng)市平橋區(qū)
中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、綿陽(yáng)市平武縣、白銀市景泰縣、撫順市撫順縣、周口市西華縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、玉樹曲麻萊縣、合肥市包河區(qū)、黔南惠水縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、佛山市三水區(qū)、滁州市來(lái)安縣、朝陽(yáng)市雙塔區(qū)、麗水市遂昌縣
吉安市廬陵新區(qū)、汕尾市陸河縣、安陽(yáng)市湯陰縣、駐馬店市上蔡縣、玉溪市通海縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟多倫縣、無(wú)錫市江陰市、昭通市水富市、龍巖市武平縣、棗莊市市中區(qū)
重慶市城口縣、濮陽(yáng)市南樂(lè)縣、海東市樂(lè)都區(qū)、銅仁市松桃苗族自治縣、濟(jì)寧市汶上縣
漢中市寧強(qiáng)縣、西雙版納勐臘縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)、阜新市清河門區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、滁州市南譙區(qū)、深圳市羅湖區(qū)、佳木斯市同江市
晉中市祁縣、廣西柳州市三江侗族自治縣、珠海市斗門區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)、金華市義烏市、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)
婁底市婁星區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、棗莊市嶧城區(qū)、迪慶維西傈僳族自治縣、綏化市安達(dá)市、廣西來(lái)賓市興賓區(qū)、宜春市靖安縣
濰坊市昌樂(lè)縣、廣州市從化區(qū)、大同市左云縣、萍鄉(xiāng)市上栗縣、中山市港口鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)
大理祥云縣、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、蚌埠市蚌山區(qū)、朝陽(yáng)市凌源市、溫州市甌海區(qū)、吉安市吉州區(qū)、岳陽(yáng)市君山區(qū)、肇慶市封開縣
臨夏廣河縣、濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣、寶雞市太白縣、榆林市橫山區(qū)、濰坊市高密市
寧波市慈溪市、合肥市巢湖市、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、天津市津南區(qū)、臨汾市霍州市、臺(tái)州市玉環(huán)市、淮北市杜集區(qū)
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廣西防城港市上思縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、銅川市宜君縣、衡陽(yáng)市衡陽(yáng)縣、撫順市撫順縣、黑河市愛輝區(qū)、漳州市云霄縣、青島市城陽(yáng)區(qū)
鶴壁市淇縣、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、廣西柳州市柳南區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)、漢中市西鄉(xiāng)縣、屯昌縣新興鎮(zhèn)、平頂山市郟縣
江門市江海區(qū)、遂寧市安居區(qū)、梅州市興寧市、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、廣西防城港市上思縣、南平市政和縣、贛州市寧都縣、麗江市玉龍納西族自治縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)
衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、東莞市石排鎮(zhèn)、咸陽(yáng)市興平市、臨汾市襄汾縣、泰州市泰興市、湛江市坡頭區(qū)、德州市寧津縣、西安市高陵區(qū)、哈爾濱市道外區(qū)
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株洲市攸縣、銅陵市樅陽(yáng)縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、東方市大田鎮(zhèn)、肇慶市鼎湖區(qū)、天津市薊州區(qū)
臺(tái)州市臨海市、濱州市無(wú)棣縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、廣西百色市田東縣、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、淄博市臨淄區(qū)、遵義市湄潭縣、邵陽(yáng)市大祥區(qū)、濱州市陽(yáng)信縣、果洛瑪多縣
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樂(lè)山市井研縣、大連市瓦房店市、東方市江邊鄉(xiāng)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、天津市寧河區(qū)、六安市葉集區(qū)、開封市禹王臺(tái)區(qū)、淄博市沂源縣、衡陽(yáng)市衡東縣、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)
德宏傣族景頗族自治州盈江縣、渭南市臨渭區(qū)、延安市安塞區(qū)、定西市隴西縣、天津市寶坻區(qū)、懷化市新晃侗族自治縣、宜昌市秭歸縣、廣西南寧市馬山縣、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、南充市南部縣
文昌市公坡鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、長(zhǎng)治市屯留區(qū)、萬(wàn)寧市大茂鎮(zhèn)、齊齊哈爾市龍江縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、龍巖市連城縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、重慶市永川區(qū)、惠州市惠城區(qū)
蚌埠市龍子湖區(qū)、南陽(yáng)市新野縣、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、伊春市豐林縣、盤錦市興隆臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”：細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物，透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因，是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸（HA），與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出，生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍，它的壽命最長(zhǎng)可到30年，而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示，裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2（Has2）的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后，可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此，透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸：生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”，醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi)，主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶，也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境，為原始細(xì)胞提供保護(hù)，并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍，也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段，它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”，既緩沖了環(huán)境沖擊，也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地，透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物（如青蛙）的皮膚鎖住水分，提供潤(rùn)滑，使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類，透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育，引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官，支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今，科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感，讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年，美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物，為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年，美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中，證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代，西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法（透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命）壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn)，但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。
20世紀(jì)60年代初，透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷，在這個(gè)過(guò)程中，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān)，這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起，透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初，華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸，這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板，引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán)，還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透，糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年，華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一，這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率，但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸，成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年，華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量，引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮，推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。
研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外，在輔助生殖領(lǐng)域，在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間，透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入，我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知，只是冰山一角。
自2020 年起，華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù)，通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸，開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命，并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能，從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展，這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年，生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知，底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速，引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)：主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局，形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物，尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心，其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域，與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著稱，適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸，中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%，其中華熙生物銷量占全球 44%，產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家， “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?
如今，華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù)，建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù)，可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施，又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái)，并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的開發(fā)，目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展，成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年，華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元，占總營(yíng)收的比為8.68%，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明：掌握核心科技，才能定義未來(lái)，這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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